191920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített di- és triazolil-2-propanol-szár,azékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó antimikotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 191 920 B 2 A példa száma R Alk1 Alk2 X Y Olvadáspont (°C), illetve n^ 8 CI-0-CH -ch3 ch3 CH N >220(xHCl) 9 ci-Ö-o-ch2ch2-ch3 ch3 CH N 1,5478 10 F-0-CH2-ch3 ch3 N N 129 11 N N 78 12 C'-<QV ch3 ch3 N N 48 13 ch3 ch3 N N 138 A 8. példa szerinti vegyület NMR-spektrumának adatai: 1H-NMRCDCL3-BAN: 8-0,83 ppm (64) 8-4,30 ppm (44) 8-2,63 ppm (24) Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 14. példa (6) képletű vegyület, op. 97-98 °C 15. példa (7) képletű vegyület, op. 93-94 °C Alkalmazástechnikai példák A példa A kísérlet kivitelezése: 25 Az in vitro-vizsgálatokat különböző hígításokban végezzük átlagosan 5 x 104 csíra/ml szubsztrátum ola) a dermatophytok és sarjadzógombák esetén: Sabourand tápközeg 30 b) élesztők esetén: húsextraktum-szőlőcukor-húsleves. A tenyésztési hőmérséklet 20 °C, a tenyésztés ideje 24-96 óra élesztőknél és 96 óra dermatophytok és sarjadzógombák esetén. 35 Ebben a vizsgálatban különösen jó antimikotikus hatást mutatnak az 1., 2., 3., 5. és 6. példa szerinti vegyületek. A táblázat Antimikotikus in vitro-hatásosság : 10~9 kg/ml-ben a következő táptalajokon Hatóanyag példaszáma Trichophyton mentagr. Microsporum canis Candida albicans Torulopsis glabrata Aspergillus fumigatus 1 1 32 32 64 32 2 1 4 4 16 4 3 1 8 16 64 4 5 1 32 32 64 32 6 32-4 16 64 B példa Antimikotikus in vitro-hatásosság (orálisan) egércandidózisra SPF-CFj típusú egereket intravénásán 1-2 xlO6 koncentrációjú logaritmikusán növekedő mennyiségű, fiziológiás-konyhasó-oldatban szuszpendált Candida-sejtekkel fertőzünk meg. Az állatokat a fertőzés előtt 1 órával és azt követő 7 órával 10-50 mg/kg testtömeg mennyiségben orálisan kezeljük a készítményekkel Az eredmények A kezeletlen állatok a fertőzést követően 3-6 nap-6
