191920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített di- és triazolil-2-propanol-szár,azékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó antimikotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 191 920 B 2 A találmány tárgya eljárás új helyettesített 1,3-di- és triazolü-2-propanol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó antimikotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására. Ismert, hogy bizonyos di- és triazolil-származékok antimikotikus hatásúak. A találmány szerinti új helyettesített 1,3 -di- és triazolil-2-propanol-származékokat az (I) általános képlet jellemzi. A képletben Alk1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkil csoport, Alk2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1- 4 szénatomos alkilcsoport, vagy Alk1 és Alk2 együtt 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot alkot, X jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport, és Y jelentése nitrogénatom, és R jelentése a fenilcsoporton halogénatommal, trihalogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport tál egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenil-, fenü-<l-4 szénatomos alkü)-, fenoxi-, fenil-tio-, fenoxi-(l-5 szénatomos alkil)vagy fenil-tio-(l-4 szénatomos alkü)-csoport. A gyógyászati készítmények az (D általános képletű vegyületek - a képletben Alk1, Alk2, X, Y és R jelentése a már megadott - fiziológiai szempontból elfogadható savaddíciós sóit is tartalmazhatják. Az (I) általános képletű helyettesített 1,3-di- és triazolil-2-propanol-származékokat - a képletben Alk1, Alk2, X, Y és R jelentése a már megadott - úgy állítjuk elő, hogy egy (H) általános képletű 2-azolil-metil-oxirán-származékot - a képletben Alk1, Alk2, R és X jelentése a már megadott - egy (Hl) általános képletű azollal - a képletben Y jelentése a már megadott - reagáltatunk hígítószerben adott esetben bázis jelenlétében. Az így kapott (I) általános képletű vegyületre - a képletben Alk1, Alk2, X, Y és R jelentése a már megadott - adott esetben savat addicionálunk. Az új helyettesített (I) általános képletű 1,3-di- és triazolil-2-propanol-származékok - a képletben Alk1, Alk2, X, Y és R jelentése a már megadott - erős antimikotikus hatásúak. Az új helyettesített 1,3-di- és triazolil-2-propanolszármazékok ezenkívül értékes közbenső termékek. így például az (I) általános képletű vegyületeket - a képletben Alk1, Alk2, X, Y és R jelentése a már megadott - ismert módon a hidroxücsoporton történő reakcióval a megfelelő éterré alakíthatjuk. Acü-halogenidekkel vagy karbamoil-kloriddal ismert módon állíthatók elő az (I) általános képletű vegyületek - a képletben Alk1, Alk2, X, Y és R jelentése a már megadott - acü- vagy karbamoilszármazékai. Ezenkívül azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében R jelentése adott esetben helyettesített fenü-tio- vagy fenü-tio-alkil-csoport, ismert módon a megfelelő SO- vagy SO2- származékokká oxidálhatok. Az (I) általános képletben a szubsztituensek előnyös jelentései a következők: Alk1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Alk2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, vagy Alk1 és Alk2 együtt 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot alkot, X jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport, Y jelentése nitrogénatom és R jelentése adott esetben a fenilrészben egyszeresen vagy kétszeresen azonosan vagy különbözően helyettesített fenü-, fenü-(l- 4 szénatomos alkil)-, fenoxi-, fenil-tio-, fenoxi-(l-4 szénatomos alkü)-, fenü-tio-(l- 4 szénatomos alkü)-csoport és a szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, 1-4 szénatomos alkü-, 1-2 szénatomos előnyösen fluor- vagy klóratomot tartalmazó trihalogén-alkü-csoport Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében a szubsztituensek jelentése a következő: Alk1 jelentése metü-vagyetücsoport, Alk2 jelentése metfl- vagy etücsoport vagy Alk1 és Alk2 a közbezárt szénatommal együtt ciklobutü-, ciklopentü- vagy ciklohexücsoportot jelent, X jelentése nitrogénatom vagy CH-csoport, Y jelentése nitrogénatom és R jelentése adott esetben a fenilrészben egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően helyettesített fenü-, benzü-, fenoxi-, fenü-tio-, fenoxi-etü-, fenü-tio-metü-, fenü-tio-etü-csoport és a szubsztituensek a következők lehetnek: fluor-, klór- vagy bóratom, metü-, izopropü-, terc-butü- vagy trifluor-metü-csoport. Előnyös találmány szerinti vegyületek az előnyösként megnevezett vegyületek savaddíciós termékei is. A találmány szerinti vegyületek addicionálható savak közé tartoznak előnyösen a hidrogén-halogenidek, így például a hidrogén-klorid és a hidrogén-bromid, különösen a hidrogén-klorid, továbbá a foszforsav, a salétromsav, a mono- és bifunkciós karbonsavak és hidroxi-karbonsavak, így például az ecetsav, a maleinsav, a borostyánkősav, a fumársav, a borkősav, a citromsav, a szalicilsav, a szorbinsav és a tejsav, valamint a szulfonsavak, így például az o-toluol-szulfonsav és az 1,5-naftalin-diszulfonsav. Ha kiindulási anyagként például 2-(2,4-düdór-fenü-terc-butü)-2-( 1,2,4 -triazol-1 -ü-metü)-oxiránt és 1,2,4-triazolt alkalmazunk, a reakció lefutását az a) reakcióvázlat szemlélteti A találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként alkalmazott oxirán-származékokat a (H) általános képlet jellemzi. Ebben a képletben a szubsztituensek előnyös jelentései megegyeznek az (I) általános képletű vegyületeknél megadott előnyös jelentésekkel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
