191889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolil szemikarbazidok előállítására

1

191889

2

R-NH-NH-CO-N(i-C3H7)2 R-NH-NH-C0-NH2 X HCl R-NH-NH-CO-NH-C2H5 X HCl R-NH-NH-CO-NH-CH(CH3)2 X HCl R—NH—NH—CO—NH—n—C4 H9 X HCI R—NH—NH—CO—NH—n—C5 Hu X HCl R—NH—NH—CO—NH—CH(CH3)—n—C3H7 X HCl R-NH-NH-CO-NH-CH(C2Hs)2 X HCl , R-NH-NH-CO-NH-CH2-C(CH3)3 X HCl R--NH—NH -CO--NH—CH(CH3 )—CH(CH 3 )2 X HCl R-NH-NH—CO-NH—n—C6H(3 X HCl R—NH—NH—CO—NH—n—C8H17 X HCl R-NH-NH-C0-NH-CH2 -C6Hs X HCl R-NH-NH-CO-NH-CH(CH3)-C6H5 X HCl

R-NH-NH-CO-NH- <JH~| X HCl

R- NH-NH-CO-NH- <(TT)X HCl

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletû kinazolil-szemikarba7idok és savaddíciós sóik előállítására - a képletben Rí hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy trifluor-metil-csoportot;

R2, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot;

R5 hidrogénatomot, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot, 3—7 szénatomos eikloalkih, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonii-metil-, fenilcsoportot vagy egy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot; vagy R4 és R5 együtt oxigénatommal vagy -NRÉ általános képletű csoporttal megszakított 4- vagy 5-tagű alkilénláncot, és

Rg 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy

a) egy (II) általános képletű 6,7-dimetoxi-kinazolint- Ri a tárgyi körben megadott, X a (III) általános képietű szemikarbazid 1-es nitrogénatomjával kicserélhető csoport, előnyösen halogénatom — egy (III) általános képletű szemikarbazid 1-es nitrogénatomjával kicserélhető csoport, előnyösen halogénatom - egy (III) általános képletű szemikarbaziddal - R2, R3, R4 és R5 a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R4 hidrogénatom, R,, R2, R3 és Rs a tárgyi körben megadott, egy (IV) általános képletű vegyiHctet - Rí, R.2 és R3 a tárgyi körben megadott — egy (V) általános képletű izocianáttal — Rs a tárgyi körben megadott — reagáltatunk; vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R4 és R5 a hidrogénatom kivételével a tárgyi körben megadott, R], R2 és R3 a tárgyi körben megadott, egy (IV) általános képletű vegyületet

— Rí , R2 és R3 a tárgyi körben megadott — egy (VI) általános képletű karbamoil-kloriddal - R4 és Rj jelentése azonos R4 és Rs fenti jelentésével a hidrogénatom kivételével - reagáltatunk, vagy

d) egy (IV) általános képletű vegyületet — Rj, R2 és

Kitermelés,^ Op. (°C')

35 256-257

247-249 76 226-227

87 220-221

216-217 50 210-211

53 204

84 218-219

80 208

73 197-199

70 213-214

80 208-209

85 210-211

59 212

72 200-201

70 207-209

R3 a tárgyi körben megadott — egy (VII) dltalárvos kepletű karbamidsav-észterrel - R4 és R5 a tárgyi körben megadott, R adott esetben szubsztituált, telített vagy telítetlen alifás vagy aralífás csoport - reagáltatunk, vagy

e) egy (VIII) általános képletű vegyületet — R|, R2 és R3 a tárgyi körben megadott — egy (IX) általános képletű primer vagy szekunder aminnal — R4 és Rs a tárgyi körben megadott — reagáltatunk,

kívánt esetben az a)-e) eljárások bármelyikével kapott sót szabad bázissá vagy más savval alkotott sóvá vagy egy kapott szabad bázist sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1983. 11.01.)

2. Az 1. igénypont szerinti a)—e) eljárások bármelyike olyan (I) általános képletű kinazolil-szcmikarbaZidok és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében

Rí hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos aikilcsoportot jelent,

R 2= R3 és R4 az. 1. igénypont tárgyi körében megadott, Rj hidrogénatomot, 1-8 szénatomos alkilcsoportot, (1-4 szénatomos a!koxi)-karbonil-metil-csoportot, adott esetben egy halogénatoimnai vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, vagy

R, és R5 együtt az 1. igénypontban meghatározott alkilénlánc,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyíileteket reagáltatunk. (Elsőbbsége: i982. 11.02.)

3. Az 1. igénypont szerinti a), b), d) vagy e) eljárás olyan (I) általános képletű kinazolil-szemikarbazidok cs savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében

R, hidrogénatomot vagy nictilcsoportot,

R;, Rj és R4 hidrogénatomot.

Rj hidrogénatomot, 3-5 szénatomos alkil-, 5-6 szénatomos cikloalkil-, metoxi- vagy ctoxi-karbonil-metil-, fenil-, klór-fenil- vagy benziiesoportot,

R, és R5 együtt-CH2CH2—0-CHjCH2-vagy ,-CH2 CH2 -N(CH3 )-CH2 ah -csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983.

11.01.)

4. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű kinazclil-szemikarbazidot vagy gyógyászatilag elfogadható

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8