191887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(helyettesített-fenil)-hidantoinok előállítására

2

191 887

Szorbit felhalmozódás

X

y

Z

Aldóz-reduktáz gátlása in vitro %-ban

10~s 10~6 10~7 mólos koncentrációban

csökkentése diabelcses patkányokon in vivo 3 mg/kg dózissal %-ban

szem- iilőiencscbcn idegben-Cl-CF3-sch3

77

65

24-Cl-H-so2ch3

97

77

27

47

66-Cl-Cl-so2ch3

78 .

34-2

, -F-II-so2ch3

82

52

6

0

0-Cl-CII3-so2ch3

87

66

13

10

51-Cl-cf3-so2ch3

70

47-3-Cl-H-S02 CH2 -4-ClC6 H(

91

61

16

26

6-Cö-H-S02(CH2)2-4-ClC6H4

80

78

36-Cl-H-so2ch2ch3

87

68

16

38

48-Cl-II-S02CH2(CH3)2

86

42

3-Cl-H-so2ch2ch2ch3

89

61

8-Cl-H-S02(CH2)4CH3

89

84

38-Cl-II

-S02(CH2)sCH3

89

89

36

13

19-F-H-S02(CH2)2CH3

63

19-6-F-II-so2ch2ch3

72

28-3- Cl-II-so2nh2

86

62

15-22

0-Cl

11-S02 nhch3

81

55

3-Cl-H-S02N(CH3)2

68

19--Cl-H-S02C1

86

21

3-Cl-H

-S02NH-4F*C6H4

90

65

11-Cl-H-S02NH(CH2)20H

78

21-3-Cl

~H-S02NH(CH2)2(CH3)2

81

28-3-Cl-II-S02NHCH2*C6Hs

88

81

33

8

18-Cl-H-S02NH(CH2)40H

72

25-3-Cl-H-S02NH(CH2)30H

73

24--Cl-H-S02NH(CH2)3-C6Hs

74

45-3-Cl-H-S02NH(CH2)2CH3

80

38--Cl

~H-S02NH(CH2)3CH3

79

49--Cl-H-S02NH(CH2)4-C6Hs

58

25-3

Cl

II-S02NH(CH2)4CH3

81

72--Cl-H

—S02 NHCH2 -furfuril

92

67

10-Cl-H-so2nhch2ch2-c6h5

79

29-5-Cl

—H-SCH2 -4C1 • C6 H4- 63

41

3-Cl-II-sch3

86

40

6-II-H-S(CH2)3CH3

30

—

—-H-H-sch3

15--H-H-sch2ch3

76

28

12-Cl-H-S(CH2)2-4C1*C6H4

66

29

3-Cl-II-sch2och3

70

15

6-H-H-S(CH2)2CH3

67

5

A következő példákban a reakciók hozamát nem optimalizáltuk. Minden NMR adatot standard elnevezéssel és ppiri egységben trimetil-szilán standardra vonatkoztatva adtunk meg. Minden példában deuterált dimetil-szulfoxidot (DMSO-d6 ) használtunk oldószerként.

1. példa

4-Klór-2-hidroxi-metil-tiofenol

40,0 g (0,21 mól) 5-kIór-2-merkapto-benzoesav 250 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 10,0 g (0,26 mól) lítium-alumínium-hidrid 50 ml száraz tetrahidrofuránnal készült elegyéhez csepegtetjük 0 °C-on. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 3 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 0 °C-ra hűtjük és 40 ml eti.l-acetátot adunk hozzá a lítíum-alumínium-hidrid elbontására. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd óvatosan 10 ml 55 vizet és 40 ml n nátrium-hidroxidoí adunk hozzá. A kicsapódott alumíniumsót kiszűrjük, 10 %-os sósavban oldjuk, és az oldatot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot az alumíniumsó kiszűrésekor kapott szíírlcttcl egyesítjük és 10 %-os sósavval, vízzel és telített nátrium-klo- 60 rid oldattal mossuk. Magnézium-szulfáton szárítjuk cs csökkentett nyomáson bepároljuk, így a cím szerinti vegyületet olajos szilárd anyag formájában kapjuk. Hozam:

35,0 g (94%).

A terméket közvetlenül felhasználjuk a következő 65 példában leírt reakcióhoz.

5