191884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 9H-pirimido[2,1-f]purin-2,4,8-trionok előállítására
1 191 884 2 I. táblázat Vegy illet X száma R3 i Oldószer Reakcióhőmérséklet 22 H-ch2ch=ch2 DMF* szobahőfok 23 H-CHj C=CH DMF* szobahőfok 18-Crown-6 25 H-CH2CH=CHCH3 DMF* szobahőfok 30 H-c6h9 DMF* szobahőfok 24 H —CH2C1í=C(CH3)2 DMF* szobahőfok 26 H-CH2-C6Hs DMF* szobahőfok 18-Crown-6 32 H-ch2co2ch3 DMF* 00 o o o 18-Crown-6 31 H-ch2cn DMF* U o O OO 69 F-CHjCH^ÍCHajh DMF* szobahőfok * dimetil-formamid A II. táblázatban összefoglaljuk az előállított (I) általános képletű vegyületeket vagy tautomerjeiket. A vegyületek az ismertetett eljárások és példák alapján előállíthatok. A táblázatban ,,Ph" fenilcsoportot, az „o. p.” olvadáspontot jelent. 8. példa 9-Benzii-l ,3-dimetil-6-hidroxi-7-(n-butil)pirimido [2,1 -fjpurin-2,4,8-( 1 H,3H ,9 H)-trion 4,07 g (0,01 mól) 9-benzil-l,3-dimetil-6-hidroxi-7- (2-bulenil)-pirimido[2,l-f]purin-2,4,8-(lH,31I,9H)-triont feloldunk 300 ml metanol és 100 ml metiién-klorid elegyében. Ezután hozzáadunk 0,8 g palládiumszenet és az elegyet rázás közben 0,35 MPa nyomáson hidrogénezzük. Időnként a reakcióelegyből mintát veszünk és a kiindulási vcgyület átalakulását ellenőrizzük. A reakció befejeztével az elegyet Celiten szűrjük, majd metanollal mossuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot dimelil-formamidból átkristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot hideg dimetil-formamiddal, etanollal, majd éterrel mosva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 162 °C. 7-(2-Acetoxi-etil)-9-benzil-l ,3-dimetil-6-hidroxi-9H- pirimido[2,l-f]purin-2,4,8-trion 2 g 9-benzil-l ,3-dimetil-7-(2-hidroxi-etil)-6-hidroxi-9H plrimido[2,l-f]purin-2,4,8-triont feloldunk 35 mi tetrahidrofuránban, miközben az elegyet kb. -70 °C-on keverjük. Az oldathoz 540 pl acetil-kloridot, majd 1,05 ml trietil-amint adunk. A kapott szuszpenziót 10 percig kb. —70 °C-on keverjük, majd hagyjuk fokozatosan szobahőmérsékletre melegedni. 21 óra hosszat szobahőmrsékleten tartjuk, majd 100 ml éterrel hígítjuk és szűrjük. A szűredéket bepároljuk, etil-acetátban oldjuk és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A vizes réteget elválasztjuk, és ismét etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket nátrium-klorid-oldattal mossuk és kovasavgélen szűrjük. Bepárlás után a nyers terméket kovasavgélen „flash" kromatografálással tisztítjuk, triklór-metán, metanol és ecetsav 97:3:0,05 arányú elegyével eluálva a cím szerinti vegyületet pelyhes hidroszkopos szilárd anyagként kapjuk, amely 68 °C-tól széles tartományban olvad. Kiermelés 73 %. 9. példa 10. példa 9-Benzil-l ,3-dimetil-6-hidroxi-7-(2-hidroxi-etíl)pirimido[2,l -f]purin-2,4,8-(lH,3H,9H)-trion 5,46 g (0,013 mól) 9-benzil-l,3-dimetil-6-hidroxi-7-(meloxí-karbonil-mcti1 ) pirimido[2,l-f]purin-2,4,8-flH, 3H.9H)-trionnak 240 ml vízmentes dioxánnal készült szuszpenziójához keverés közben nitrogéngáz alatt óvatosan részletekben 1,35 g (0,062 mól) lítium-bórhidridet adunk. Az elegyet 20 percig szobahőmérsékleten, majd 16 óra hosszat 60°C-on nitrogéngáz alatt keverjük. Szobahőmérsékletre való hűtés után az alaposan kevert reakcíóelegyet óvatosan (habzás) 2 pH értékre savanyítjuk 3 n sósavnak nitrogéngáz alatt való hozzácsepegteiésével. Ezután 200 ml kloroformot adunk hozzá, az elegyet keverjük, majd a rétegeket szétválasztjuk. A vizes fázist három ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesitelt kivonatokat nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot hexánnal összekeverjük. Szűrés után 3,63 g (71 %) cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd anyagként. Olvadáspontja bomlás közben 183,5 — 184°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6
