191875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-(acil-amino)-3-(exometilén vagy oxo)-1-detia-1-oxacefám-4-karbonsav-észterek előállítására
1 191 875 2 (C&)2]; 0,93 [9H, s, -SIC (CH3)3j; 4,47 [2H, s, -OCH2-)];4,54 [1H, d, J= 6,5 Hz, lásd (k) képlet]; 4,87 [1H, s, lásd (o) képlet]; 5,21 és 5,57 (mindegyik s, 2H, olefines proton); 6,99 (1H, s, -C{JPh2); 7,2—7,5 és 7,7— 7,9 (mindegyik m, 15 H, aromás proton). 5 6. 3a-Benzamido-4/3-(3-diazo-3-[(difenil-metoxi)-karbonil]-2-metilén-propoxi>-2-azetidinon előállítása. 160 mg (0,262 mmól) 3a-benzamido-l-(terc-butil- 10 dimetil-szilil)4/3-<3-diazo-3-[(difenil-metoxi)-karbonil]-2- metilén-propoxi>-2-azetidinorv 1,6 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához jeges hűtés közben 58 mg (0,314 mmól) tetraetil-ammónium-fluorid-dihidrátot adunk, és az elegyet ugyanilyen hőmérsékleten 55 percig 15 keverjük. A reakcióelegyet telített nátrium-klorid oldatba öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárlással eltávolítjuk az oldószert. A maradék olajos anyagot Lobar® B oszlopon 20 benzol és etil-acetát (2:1) arányú elegyével kromatografálva tisztítjuk, így 96 mg (74 %) çjm szerinti vegyületet kapunk. Az infravörös spektrum adatai (CHC13): 3410, 2085, 1781, 1692, 1670, 1615, 1601, 1580, 1070 cm'1. 25 A magmágneses rezonanciflspektrum adatai (EM-390, CDClj, ő): 2,17 [1H, brs, lásd (p) képlet]; 4,25 (2H, brs, -CJiî0-); 4,70 [1H, d, J=6,5 Hz, lásd (k)képlet]; 5,12 [2H, brs, lásd (o) képlet és olefines proton]; 6,93 (1H, s, —CHPh2); 7,1-7,9 (16H, m, -CONH- és aromás pro- 30 ton). 7. 7a-Benzamido-3-metilén-1 -detia-1 -oxacefám-4akarbonsav-(difenil-metil)-észter előállítása. 35 84 mg (0,169 nnnól) 3a-benzamido-40-<3-diazo-3- [(difenil-metoxi)-karbonil]-2-metjlén-propoxi>-2-azetidinon 1,7 ml vízmentes benzollal készített oldatához 1,3 mg (1,7 mól%) diródium-tetraacetátot adunk, és a reak- _ cióelegyet 15 percig forraljuk visszafolyó hűtő alatt, eközben nitrogéngáz fejlődik, amíg a reakció végbemegy. A reakcióelegyet oldószermentesítjük, és Lobar® B oszlopon benzol és etil-acetát (2:1) elegyével eluálva kromatografáljuk. Az eluátumot dietil-éterből átkristályosítva 34 mg (43 %) cím szerinti vegyület kapunk, amelynek olvadáspontja 155—156 °C. Az infravörös spektrum adatai (CHC13 ): 3440, 3330, 1775, 1742, 1670, 1602, 1584, 1170, 1065, 908 cm'*. A protonmágneses rezonanciaspektrum adatai (EM- 390, CDC13, Ô): 4,19 (2H, brs, C2-2H); 4,99 (1H, d, J=7,5 Hz, C70—H); 5,14 (1H, s, C4(3-H); 5,25, 5,28 és 5,31 (mindegyik s, 3H, CSa-H és olefines proton); 6,84 (1H, s, —CHPh2); 7,2—7,5 és 7,7—7,9 (mindegyik m, 16K, —CONH— és aromás proton). A 13C magmágneses rezonanciaspektrum adatai (XL-100A, CDC13, 5): 56,0 (C-4); 64,3 (C-7); 67,8 (C—2); 78,8 (-CHPh2); 84,0 (C-6); 117,6 (C-3’); 132,9 (C-3); 163,4 (-COOCHPhj); 167,1 (C-8); 167,4 (—CONH— és aromás szén). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az X általános képletű 7alfa-(acil-amino)-3- exometilén vagy oxo)-l-detia-l-oxacefám-4-karboxilátok előállítására — a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy difenil-metilcsoport; X jelentése hidroxilcsoport vagy metiléncsoport és R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoport — azzal jellemezve, hogy egy IX általános képletű 4-hidroxi-vnjsav-származékot - a képletben R, R1 cs X jelcnlcse a fent megadott - Lewis-savval intramolckuláiisan cíklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy Lewis-savként diródium-tetraacetátot alkalmazunk. 7 db ábra p;v 13
