191869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, hisztamin H-2 receptor blokkoló hatású nikton-amid-1-oxid-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191 869 2 extraháljuk és a szerves fázist redukált nyomáson szárazra pároljuk. A maradék 24—48 óra múlva kristályosodik. N - [3 - (3 - pirrolidino - metil - fenoxi) - propil] - 3 - piridin-karboxamid-l-oxidot kapunk. CM 57891. O.p.: 101-103 °C. Kitermelés: 90 %. Elemanalízis a C20H25N3 03 képletre: számított: C % 67,58; H%7,09; N% 11,82; talált: C% 67,01; H%7,02; N% 11,68. 2-6. VT példa Az 1. példa szerinti módon eljárva 0,03 mól 3-(3- piperidino-metil-fenoxi)-propiI-amint, 3-(3-morfolinometil-fenoxi)-propil-amint, 3-(3-dimetil-aminometiI-fenoxi)-propil-amint, 3-(3-di-propil-amino-metilfenoxi)propil-amint reagáltatunk 0,047 mól nikotinsav-1-oxidklorid hidrokloriddal metilén-kloridban, így a következő vegyületeket kapjuk: 2. VT. példa N - [3 - (3 - piperidino - metil - fenoxi) - propil] - 3 - piridin-karboxamid-l-oxid-szszkvioxalát, SR 58017; o.p. 115—118 °C; kitermelés: 30 %. Elemanalízis a C2iH27N3 03‘1.5 C2H2O4 képletre: számított: C% 57,13; H%5,99; N%8,33;. talál: C% 57,00; H%5,93; N%8,27. 3. VI. példa 3. VT p N - [3 - (3 - morfolino - metil - fenoxi) - propil] - 3- piridin-karboxamid-l-oxid-szeszkvioxalát, SR 58016A; o.p. 152-155 °C; kitermelés: 32 %. Elemanalízis a C20H2SN3O411.5 C2H2O4 képletre: számított: C % 54,54; H%5,57; N%8,30; talált: C% 54,26; H%5,66; N%8,18. 4. VT. példa N - [3-(3 - [dimetil - amino - metil] - fenoxi) - propil]-3-piridin-karboxamid-l-oxid-oxalát, SR 58059A; o.p. 148-151°C; Kitermelés: 35 %. Elemanalízis a CI8H23N3 03 'C2 H2 04 képletre: számított: C % 57,27; H%6,00; N% 10,02; talált: C% 56,83; H%6,04; N%9,97. 5. VT. példa N - [3 - (3 - [di - propil - amino - metil] - fenoxi)propil]-3-piridin-karboxamid-l-oxid-oxalát, SR 58030A; o.p.: 168-170 °C; kitermelés: 30. Elemanalízis a C22H31.N303 ‘€2 H2 04 képletre: számított: C % 60,62 H%6,92; N%8,84; talált: C% 60,83; H%7,13; N% 8,91 és 6. VT. példa N - [3 - (3 - [di - butil - amino - metil] - fenoxi) - propil]-3-piridin-karboxamid-l-oxid, SR 58062; olaj; kitermelés: 33 %. Elemanalízis a C24H35N3O3 képlet alapján: számított: C%69,70; H%8,53; N% 10,16; talált: C% 69,20; H%8,10; N% 9,90. 7. VT. példa N-[3-[3-(4-metil-piperidino-metil)-fenoxi]-propil]-3-piridin-karboxamid-1 -oxid 0,023 mól 3-[3-(4-metil-piperidino-metil)-fenoxi]-propilamint és 30 ml piridin elegyét 0 °C-on kevertetjük és 0,047 mól nikotinsav-l-oxid-klorid hidrokloridot adunk hozzá részenként. A keveréket 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük és az oldószert csökkentett nyomáson lehajtjuk. A maradékot 1 N sósavval felveszszük, az így kapott sókat szűréssel különítjük el, majd az elegyet háromszor extraháljuk 100 ml etil-acetáttal, és nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá bázikus pH eléréséig. A keveréket 10 %etanol tartalmú etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lehajtjuk. Lassan kristályosodó olajat kapunk. A terméket dietil-éterben eldörzsöljük és szilijük. 4,5 g nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk eluensként metanol: kloroform = 15:35 arányú elegyét használva. Így 2,7 g N-[3-[3-(4-metil-piperidino-metil)-fenoxi]-propil]-3-piridin-karboxamid-l-oxidot kapunk, SR 58037, o.p.: 109-111 °C. Kitermelés: 35 %. Elemanalízis a C22H29N303 képlet alapján: számított: C% 68,90; H % 7,62; N% 10,96; talált: C% 68,69; H%7,85; N% 11,11. 8. és 9. VT. példa A 7. példa szerinti módon eljárva 0,03 mól 3-[3- (3-metilpiperidino-metil)-fenoxi]-propil-amint ill. 3-[3- (4-hidroxipiperidino-metil)-fenoxi]-propil-amint reagáltaíva 0,047 mól nikotinsav-l-oxid-klorid hidrokloriddal, a következő termékeket kapjuk: 8. VT. példa N - [3 - [3 - (3 - metil - piperidino - metil) - fenoxi]propil]-3-piridin-karboxamid-l-oxid, SR 58042; o.p.: 108-110 °C; Kitermelés: 35 %. Elemanalízis a C22H29N3O3 képlet alapján: számított: C% 68.90; H%7,62; N% 10,96; talált: C% 68,72; H%7,81; N % 10,91. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
