191867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenetanol-amin-származék előállítására
1 191 867 2 lyet ammóniával hozunk reakcióba. A kapott p-(2-azidoetil)-benzamidot trifenil-foszfinnal kezeljük és hidrolizáljuk. A kapott p-(2-amino-etil)-benzamid 132-133 °C- on olvad (etanolból). 21. ábra A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon, (R)-fenil-etilén-oxid és 5-(2-amino-etil)-2-tiofén-karbonsavamid reakciójával 5-[2-[bisz-[(R)-j3-hidroxi-fenetíl]amino]-etil]-2-tiofén-karbonsavamidot állítunk elő. [a]p° = -61° (0,1 %, dioxán); e277 = 10 560. A kiindulási anyagként felhasznált 5-(2-amino-etil)-2- tiofén-karbonsavamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 2-(2-tienil)-etil-p-toluolszulfonátot (J. Am. Chem. Soc. 95, 1973, 1247) acetil-kloriddal és alumínium-kloriddal reagáltatunk metilén-kloridban. A kapott 2-[(5- acetiI-2-tieníl)-etil]-p-toluolszulfonátot (op.: 111—112 °C, etanolból) dimetil-szulfoxidban nátrium-aziddal reagáltatjuk. A kapott 5-(2-azido-etil)-2-tienil-metil-ketont nátrium-hipobromittal oxidáljuk, majd a kapott 5-(2- azido-etil)-2-tiofén-karbonsavat (op.: 53—55 °C) tionilkloriddal savkloriddá, ezt pedig ammóniával 5-(2-azidoetil)-2-tiofén-karbonsavamiddá alakítjuk (op.: 104-105 °C, etanolból). A savamidot trifenil-foszfinnal reagáltatjuk és hidrolizáljuk (J. Org. Chem. 40, 1975, 1659). A kapott 5-(2-amino-etil)-2-tiofén-karbonsavamid 134— 136 C-on olvad (acetonitrilből). 28. példa A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon, (R)-fenil-etilén-oxid és 5-[(RS)-2-amino-propil]-2-tiofénkarbonsavamid reakciójával 5-[(RS)-2-[bisz-[(R)-jS-hidroxi-fenetiI]-amino]-propil]-2-tiofén-karbonsavamidot állítunk elő. [a]^° = —58° (c = 0,1 %, dioxán); e279 = 8450. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[(RS)-2-aminopropil]-2-tiofén-karbonsavamidot a következőképpen állíthatjuk elő : a-metil-2-tiofén-etanolt (J. Am. Chem. Soc. 64, 1942, 477) acetil-kloriddal és alumínium-kloriddal reagáltatunk metilén-kloridban. A kapott (RS)-2-(5-acetil-2-tienil)-lmetil-etil-acetátot nátrium-hidroxiddal metanolban 5-[(RS)-2-hidroxi-propil]-2-tieníl-metil-ketonná szappanosítjuk el, a kapott terméket p-toluol-szulfokloriddal történő reagáltatással (RS)-2-(5-acetil-2-tienil)-l-metiletil-p-toluolszulfonáttá alakítjuk (op.: 101—103 °C). A kapott terméket dimetil-szulfoxidban nátrium-aziddal reagáltatjuk, a keletkező 5-[(RS)-2-azido-propil]-2-tienilmetil-ketont brómmal nátrium-hidroxidban oxidáljuk. A kapott 5-[(RS)-2-azido-propil]-2-tiofén-karbonsavat tionil-kloriddal savkloriddá, utóbbit ammóniával 5-[(RS)-2- azido-propil]-2-tiofén-karbonsavamíddá alakítjuk (op.: 79—80 °C, éterből). A kapott amidot trifenil-foszfinnal kezeljük és hidrolizáljuk. A kapott 5-[(RS)-2-amino-propil]-2-tiofén-karbonsavamid 91-92 °C-on olvad (acetonitrilből). 29. példa A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon, (RS)-5-(3-amino-butil)-2-tiofén-karbonsavamid és m-(trifluor-metil)-fenil-etilén-oxid, reakciójával 5-[(RS)-3-[bisz[(RS)-(3-hidroxi-m-{trifluor-rnetil)-fenetil]-amino]-butil]-2-tiofén-karbonsavamidot állítunk elő. e272 = 11 840. ÍR (cm-1): 3343, 2932, 1652, 1600, 1465, 1330, 1163, 1123, 1071, 906, 804, 703, MS (m/e): 399(100), 383(8), 246(50), 200(24), 173(20), 140(63), 97(18). 30. példa 5 g (E)-5-[(RS)-2-amino-propil]-6-metil-2-tiofén-akrilsav-etilészter, 3,7 g m-(trifluor-metil)-fenil-etilén-oxid és 50 ml dimetil-szulfoxid elegyét 22 órán át 90 °C-on keverjük. További 1,23 g (trifluor-metil)-fenil-etilén-oxidot adunk hozzá, majd újabb 19 órán át 90 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet a 4. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Kovasavgélen történő kromatografálás után 913 mg (E)-5-[(RS)-2-[bisz-[(RS)-ß-hidroxi-m-{trifluormetil) - fenetil] - amino] - propil] - ß - metil - 2 - tiofén - rkrilsav-etilésztert kapunk; e323 = 17310. IR (cm-1): 1370, 2972, 1705,1613,1330, 1164,1125,1072,803, 703. MS (m/e): 204(11), 138(16), 175(43), 173(100), 145(33). A kiindulási anyagként felhasznált (E)-5-[(RS)-2- ,imino-propil]-0-metiI-2-tiofén-akrilsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 5-[(RS)-2-hidroxi-propil]-2-tienil-metil-ketont és tri( til-foszfono-acetátot alkoholban nátrium-etilát jelenlétében reagáltatunk, A kapott (E)-5-[(RS)-2-hidroxi-pro!Íl]-p-metil-2-tiofén-akrilsav-etilésztert p-toluol-szulfodóriddal hozzuk reakcióba. A keletkező (E)-ß-metil-S[ ' RS)-2-[(p-toluol-szui fonil) -oxi] -propil] - 2 - tiofén - akril - S3V-etilésztert (op.: 121 “C, metilén-klorid és alkohol elegyéből) dimetil-szulfoxidban nátrium-aziddal reagáltatj rk. A keletkező (E)-5-[(RS)-2-azido-propi!]-6-metil-2- f ofén-akrilsav-etilésztert trifenil-foszfinnal redukálva és bidroüzálva (E)-5-[(RS)-2-amino-propil]-^-metil-2-tiofénakrilsav-etilészíert kapunk. €120 = 17970. 31. példa A 30. példában ismertetett eljárással analóg módon, (I)-5-[(RS)-3-amino-butil-(3-n'etil-2-tiofén-akrilsav-etilészter és (R)-fenil-etilén-oxid reakciójával alábbi vegyüleíeket állítjuk elő: (I)-5-[(R)-3-[bisz-[(R)-ß-hidroxi-feneül]-aminol-butil]-ßmetil-2-tiofén-akrilsav-etilészter; [a]^0 = —126 (c=0,l, dioxán); e324 = 19 030; és (E)-5-[(S)-3-[bisz-[(R)-0-hidroxi-fenetii]-amino]-butil]-0-ine til -2-tiofén-akrilsav-etiIész ter. [Qjp° = —40° (c = 0,l %, dioxán), e323 = 18050. A kiindulási anyagként felhasznált (E)-5-[(RS)-aminobutil]-|3-metil-2-tiofén-akrilsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R5 8
