191865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LH-RH antagonista peptidek előállítására
1 191 865 2 Bár a találmányt előnyös megvalósításának figyelembevételével írtuk le, mégis a szakember előtt nyilvánvaló módon benne változtatások és módosítások hajthatók végre a találmány szellemétől való eltérés nélkül. így például a peptidkémiában ismert egyéb szubsztitúciók, amelyek nem csökkentik jelentősen a peptidek hatékonyságát, szintén alkalmazhatók a találmány szerinti peptidekben. Például az Ri0-re megadott szubsztituensek helyett Gly-OCH3 vagy Gly—OCH2OCH3 vagy Gly—NHNHj vagy Sár—NH2 (Sár = szarkozin) csoport használható, melyek egyenértékűek a korábban meghatározott szubsztituensekkel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás X—ß—D—2NAL—R2 —D—Trp—Ser—Rs — R6-R7-Arg-Pro-R10 (I) általános képletű peptidek előállítására, ahol X 1-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzilcsoport, R2 jelentése 4—Cl—D Phe, 4—F—D—Phe, 4—N02 — D—Phe vagy r—4Br—D—Phe, Rs jelentése Tyr vagy 2-Cl-Phe Re jelentése 4—NH2—D—Phe vagy D-Arg, R7 jelentése Leu vagy N“Me—Leu, és Rjo jelentése Gly-NH2, —NHCH2CH3 vagy D— Ala-NH2, azzal jellemezve, hogy X-0—D—2NAL-R2 —D-Trp—Ser(X2 )-R5 (X3 )-R6 - (X4)-R7-Arg(X4)-Pro—Xs általános képletű védett pepiidről, áltól XI hidrogénatom vagy a peptidkémiában ismert a-amino-védőcsoport, X2h hidrogénatom vagy a Ser alkoholos hidroxilcsoportjának peptidkémiában ismert védőcsoportja, X3 hidrogénatom vagy a Tyr fenolos hidroxilcsoportjának peptidkémiában ismert védőcsoportja, X4 hidrogénatom vagy az Arg nitrogénatomjainak a peptidkémiában ismert védőcsoportja, és Xs jelentése Gly—0-CH2 -(gyantahordozó), -O—CH2- (gyantahordozó), D—Ala-O—CH2 -(gyantahordozó), Gly-NH-(gyantahordozó), D-Ala—NH-(gyantahordozó), Gly-NH2, -NHCH2CH3, D-Ala-NH2, vagy a Gly vagy D-Ala peptidkémiában ismert módon karboxilcsoportján védett származéka, és X, R2, R5, R6, R7 és Rjo a fenti, a jelenlevő X1 —Xs védőcsoportokat a peptidkémiában ismert módon lehasítjuk, és a peptidláncot az Xs csoportban bennefoglalt gyantahordozóról lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptid előállítására, ahol R2 jelentése 4-Cl-D-Phe vagy 4-F-D-Phe, és X, Rs, R6, R7 és R10 az 1. igénypontban megadott. azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített és védett peptid-származékokból indulunk ki. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptid előállítására, ahol 5 R7 jelentése Leu, R2 a 2. igénypontban, és X, Rs, Re és Rl0 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített és 10 védett peptid-származékból indulunk ki. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános „ képletű peptid előállítására, ahol Re jelentése D-Arg, ' R7 a 3. igénypontban, és ■ 15 X, R2, Rs és Rio az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített és védett peptid-származékokból indulunk ki. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános 20 képletű peptid előállítására, ahol Rs jelentése Tyr, Re a 4. igénypontban, és X, R2, R7 és Rio az 1. igénypontban megadott, 25 azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített és védett peptid-származékokból indulunk ki. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptid előállítására, ahol X jelentése acetil-csoport, 30 Rs az 5. igénypontban, és R2, Re, R7 és Rl0 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített és védett peptid-származékokból indulunk ki, 35 7 Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptid előállítására, ahol X jelentése acetil-csoport, Re jelentése D-Arg, és 40 Rj, Rs, r7 és R10 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített és védett peptid-származékokból indulunk ki. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű előállítására, ahol 45 R2 jelentése 4—Cl—D-Phe, X és Re a 7. igénypontban, és -Rs, R7 és R10 az 1. igénypontban megadott, azzal 50 jellemezve, hogy megfelelően helyettesített és védett peptid-származékból indulunk ki. ’ F 9. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános f képletű peptid előállítására, ahol R2 jelentése 4—F—D—Phe, 55 X és R« a 7. igénypontban, és Rs, R7 és Rio az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített és védett 50 peptid-származékból indulunk ki. Ábra nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet
