191847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5-(piridil-4-il)-1, 2-dihidro-piridin-2-on vegyület előállítására
9 191847 10 4-metil-piridinre vonatkoztatva az elméleti hozam 84,0%-a) vinilóg formamidiniumsó-dihidrátot kapunk. 6. példa 34,6 g (0,35 mól) foszgént 136 ml (1,75 mól) dimetil-formamiddal és az 5. példa szerinti báziselegy 29,0 g-jával az 5. példa szerint reagáltatunk. 27,8 g (4-metil-piridinre vonatkoztatva az elméleti hozam 86,5%-a) vinilóg formamidiniumsó-dihidrátot kapunk. 7. példa 21,8 g (0,22 mól) foszgént 20 perc alatt 34- 36 °C-on 85 ml (1,1 mól) dimetil-formamidban nyeletünk el. A reakcióelegyhez 35- 40 °C-on 5 perc alatt 9,3 g (0,1 mól) 4- -metil-piridint csepegtetünk. Az elegyet 5 órán ét keverjük, a keletkezett kristályos szuszpenzió pH-ját 45%-os nátrium-hidroxid-oldattal 8-ra állítjuk, majd az elegyhez 9,2 g (0,11 mól) cianacetamidot és 21,2 g (0,2 mól) nátrium-karbonátot adunk. Az elegyet keverés közben 3 órán át 85-90 °C-on tartjuk. Lehűlés után a szilárd részt leszívatjuk, 40 ml dimetil-formamiddal mossuk, 100 ml vízben szuszpendéljuk, és szuszpenzió pH-értékét ecetsavval 5-re állítjuk. A terméket leszivatjuk, vízzel mossuk, majd 80 °C-on szárítószekrényben szárítjuk. 13,5 g (az elméleti hozam 68,5%-a) 3-ciano-5- -(4’-piridil)-l,2-dihidro-2-piridont kapunk sárgás anyag alakjában, amely 360-365 °C-on olvad. További 2,4 g (12,2%) terméket az anyalúgból nyerünk. Elemanalizis a C11H7N3O képlet alapján (M=197,2) számított, %: C 66,99 H 3,58 N 21,31 talált, %: C 66,67 H 3,50 N 21,64. 8. példa A 3. példában leírt módon 14,8 g (0,1 mól) 4-(2-dimetil-amino-vinil)-piridint foszgén-dimetilformamid-komplex-szel reagáltatunk. A reakcióelegyet 2 órán át 35 °C-on keverjük, majd hozzáadunk 9,2 g (0,11 mól) cianacetamidot és 21,2 g (0,2 mól) nátrium-karbonátot. Az elegyet 90 °C-on 2,5 órán át keverjük és a 7. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. 12,4 g (az elméleti hozam 62,9%-a) 3-ciano-5-(4'-piridil)-l,2-dihidro-2- -piridont kapunk. További 3,0 g terméket (15,2%) az anyalúgból izolálunk. 9. példa A 7. példa szerint dolgozunk, de az ott alkalmazott 4-metil-piridin helyett az 5. példa szerinti összetételű piridinbázis-elegy 28,3 g-ját használjuk. 13,1 g (66,4%) 3-ciano-5-(4'-piridil)-l,2-dihidro-2-;?iridont kapunk. Az anyalúgból további 2,7 g (13,7%) terméket nyerünk. 10. példa 38,3 g (0,25 mól) foszforoxikloridot 30-35 °C-on 30 perc alatt 116 ml (1,5 mól) dim jtil-formamidba csepegtetünk. Ugyanezen a hómérsékleten az 5. példa szerinti összetételű pikolinbázis-elegy 28,3 g-ját csepegtetjük a reakcióelegyhez 5 perc alatt. Az oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk, 160 ml vizr.el hígítjuk és 45%-os nátrium-hidroxid-oldattal pH8-ra állítjuk. A csapadékot kiszűrjük és eldobjuk. A szűrlet formamidiniu tisó-tartalmát UV-spektroszkóppal meghatározzuk: a hozam 29,4 g (4-metil-piridinre voratkoztatva az elméleti hozam 94,2%-a). 11. példa 26,7 g (0,27 mól) foszgént 30-35 °C-on 20 perc alatt 126 ml (1,62 mól) dimetil-formamid felületére vezetve elnyeletiink. Az elegyhez 30-35 °C-on 5 perc alatt 9,3 g (0,1 mól) 4- -metil-piridint csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, utána a kristályos szuszpenzióhoz 63 ml vizet, majd 9,2 g (0,11 mól) cianacetamidot adunk. A pH-értéket nátrium-karbonáttal 7- -re állítjuk, majd 10 perc alatt 8,0 g (0,2 mól) nátrium-hidroxid 20 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 250 ml vízben oldjuk és az oldat pH-évtékét ecetsavval 7-re állítjuk. A terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, majd vákuumban 80 °C-on szárítjuk. 17,7 g (az elméleti hozam 89,6%-a) 3-ciano-5-(4’-piridil)-l,2-dihidro-2- -p'ridont kapunk. 12. példa A 11. példában leírtak szerint 9,3 g (0,1 mól) 4-metil-piridint foszgén-dimetilformamid-komplex-szel reagáltatunk. Már 3 óra elteltével a tiszta oldathoz 63 ml vizet, majd 9,2 g (0,11 mól) cianacetamidot adunk. A nátrium-hidroxid-oldattal pH 7-re állított elegyhez 5,0 g (0,125 mól) nátrium-hidroxid 12 ml viszel készített oldatát csepegtetjük 10 perc alatt, és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd a 11. példa szerint fe dolgozzuk. 17,2 g (az elméleti hozam 87,0%-a) 3-ciano-5-(4'-piridil)-l,2-dihidro-2-pirident kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
