191842. lajstromszámú szabadalom • Gazdaságos, ipari eljárás nagytisztaságú D-(-)penicillamin előállítására
10 191842 11 elegyéhez kevertetés közben hozzáadunk 30,7 g kálium-hidrogén-karbonát 60 ml vízzel készített oldatát, az elegyet 30 percig kevertétjük szobahőmérsékleten, hozzáadunk 140 ml vízmentes etil-alkoholt és a fehér 5 szuszpenziót nitrogén atmoszférában hidrazinium-hidroxiddal, ecetsavval és sósavval kezeljük az 1. példa szerint. 200 ml alkoholos párlat ledesztillálása után a reakcióelegyhez 200 ml vízmentes etil-alkoholt adagolunk, 10 majd 2 óra alatt ledesztillálunk belőle 200 ml alkoholos párlatot. Az elegyhez 700 ml etil-acetátot adunk, majd 1 óra alatt ledesztillálunk 500 ml azeotropot. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és az 1. vagy 2. példa 15 szerint feldolgozzuk. 39,4 g kristályos D-penicillamint kapunk, 86% kihozatallal, az 1. példa szerinti minőségben. 9. példa 107,4 g fenoxi-metil-penicillinsavat (0,307 mól) 300 ml vízmentes etil-alkoholban a 4. példa szerint kezelünk azzal az eltéréssel, 25 hogy az ecetsav beadagolása után 5 ml 37%-os sósav és 19 ml víz elegyét adagoljuk a reakcióelegyhez. A vízmentes reakcióelegyet hűtés után az 1. vagy 2. példa szerint feldolgozzuk. 40,7 g kristályos D-penicillamint kapunk, 89% kihozatallal, az 1. példa szerinti minőségben. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás nagytisztaságú D-(-)-penicillamin előállítására, egy természetes penicillinsónak (benzil-, vagy fenoxi-metil-penicillin) vagy penicillinsavnak (fenoxi-metil-penicillin) 40 hidrazinium-hidroxiddal, ecetsavval és sósavval 20-120 °C közötti hőmérsékleten 1-30 órán át, állandó kevertetés mellett egy - a reakciókomponensekkel szemben inert - vízmentes vagy max. 20% vizet tartalmazó 120 °C alatti forráspontú oldószerben végzett reakciójával, a reakciótermék (3-pirazol-5-on plusz D-(-)-penicillamin) szűréssel való elkülönítésével, alkohollal történő mosásával, majd alkohollal történő elegyítésével, savval történő kezelésével és szűrésével, majd a szűrlet inert atmoszférában organikus sav jelenlétében bázissal történő kezelésével és a D -(-)-penicillaminnak szűréssel történő elkülönítésével, alkoholos mosásával, azzal jellemezve, hogy a reakció során és/vagy a végén nyert reakcióelegyet vízmentesitjük, a. vízzel biner azeotropot képező alifás alkohol, például szek-butil-alkohol vagy etil-alkohol reakcióközeget használva a biner azeotrop ledesztillálásával és adott esetben az azeotrop tiszta organikus komponensének a reakcióelegyhez való adásával, vagy b. vízzel biner azeotropot képező szénhidrogén, például ciklohexán vagy benzol re-20 akciókőzeget használva a biner azeotrop ledesztillálásával, kondenzáltatásával, adott esetben a párlatnak a víz leválasztása után a reakcióelegyhez való visszavezetésével, vagy c. alacsony víztartalmú biner azeotropot képező alifás alkohol, például etil-alkohol, vagy vízzel azeotropot nem képező alifás alkohol, például terc-butil-alkohol reakcióközeget használva, a reakcióközeg leg-30 alább 60%-ának ledesztillálása után egy 2-6 szénatomot tartalmazó alifás karbonsav-alkil-észter, előnyösen etil-acetátnak a reakcióelegyhez való hozzáadása és a terner vagy biner azeotrop ledesztillálá- 35 Bával, nyert reakcióelegyből szűréssel elkülönített reakcióterméket (3-pirazol-5-on plusz D-(-)-penicillamin) etil-alkohollal mossuk, majd etil-alkohollal történő elegyítés után sósavval kezeljük, szűrjük, majd a szenezett szűrletet ecetsav ekvivalensnyi mennyiségének jelenlétében, nitrogén atmoszférában dietil-aminnai kezeljük, a kapott kristályos terméket szűrjük, etil-alkohollal mossuk és szárít- 45 juk. rajz nélkül A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.547.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 7
