191837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-11 H-pirido (2,3-b) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
J 1)1837 3-1 golásban, természetesen az eset sürgősségétől, az alkalmazott hatóanyagtól és az elérni kivánt eredménytől függően. Az egységdózis optimális értéke 25-200 mg, vagy szélesebb határok között 10-500 mg. A napi adag kb. 0,3 - kb. 20 mg/kg, a nagyobb aktivitású hatóanyagokból előnyösen 0,3-10 mg/kg. A találmány szerinti hatóanyagok más, összeférhető gyógyászati hatóanyagokkal együttesen is alkalmazhatók. Csak az szükséges, hogy a hatóanyag hatásos mennyiségben legyen jelen, vagyis, hogy az alkalmazott adagolási formában kellőképpen hatásos dózist kapjunk. Nyilvánvaló, hogy egyidejűleg többféle adagolási formát is alkalmazhatunk. A pontos egyéni dózisokat és a napi adagokat természetesen a hagyományos gyógyászati alapelvek szerint, orvos irányításával kell meghatározni. Az alábbiakban néhány példát mutatunk be a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításának illusztrálására. 1. Kapszulák 10-50 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák készíthetők. A hatóanyagtartalom növelésével a laktóz mennyiségét csökkenteni kell. Kapszulázott készítmény tipikus összetétele 10 mg/ kapsz. 50 mg/ kapsz. Hatóanyag, só alakjában 10 50 Laktóz 259 219 Keményítő 126 126 Magnézium-sztearát 4 4 Összesen: 399 399 Az alábbi kapszulás készítmények előnyösen nagyobb mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak: Komponensek 100 250 mg/kapszula 500 Hatóanyag, só 100 250 500 alakjában Laktóz 214 163 95 Keményítő 87 81 47 Magnézium-4 6 8 sztearát Összesen: 405 500 650 A hatóanyagot mindegyik esetben egyenletesen elkeverjük a laktózzal, keményítővel és magnézium-sztearátta], és a keveréket kapszulázzuk. 2, Tabletták Az alábbiakban megadunk egy olyan tipikus tabletta-összetételt, mely tablettánként 5,0 mg hatóanyagot tartalmaz. A recept a dikalcium-foszfát-tartalom beállításéval felhasználható más hatóanyagkoncentrációjú készítmények előállításához is. mg, tablettánként 1. Hatóanyag 10.0 2. Gabonakemény í tő 15.0 3. Gabonakeményítő (paszta) 12.0 4. Laktóz 35.0 5. Dikalcium-foszfát 132.0 6. Kalcium-sztearát 2.0 Összesen: 206.0 Az 1., 2., 4. és 5. komponenst egyenletesen elkeverjük. A 3. komponenst úgy állítjuk elő, hogy a keményítőből vízzel 10%-os pasztát készítünk. A keveréket a keményítőpasztával granuláljuk, majd a kapott anyagot 2.4 mm lyukbőségü szitán átengedjük. A nedves granulátumot megszárítjuk, majd 1.4 mm lyukbőségü szitán átszitáljuk. A száraz granulátumot összekeverjük a kalcium-sztearáttal és tablettákká sajtoljuk. 3. Injektó készítmény - cm3-enként 2%-os steril oldat Hatóanyag, mg 20 Tartósító anyag, pl. klór-butanol, súly/tf% 0.5 Víz, az injektáláshoz szükséges mennyiségben Elkészítjük az oldatot, szűréssel tisztítjuk, ampullákba töltjük, majd lezárjuk és autoklávozzuk. A bevezető részben ismertetett, Englehardt és munkatársai által kidolgozott módszer alkalmazásával meghatároztuk néhány, találmány szerinti eljárással előállított vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmény, valamint az ismert Imipramin antidepresszív hatását. A vizsgálat eredményét az alábbi táblázatban összegeztük: Hatóanyag előállítási Antidepresszív hatás eljárásának száma (egereken i.p. alkalmazás esetén) EDso mg/kg 34 0.11 35 0.89 36 0.61 Imipramin 0.40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
