191832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiateroszklerotikus hatású 1-piperazin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 191932 27. példa 2>i6’-diklór~4-(2-pirazinil)-l~pipevazin-kar~ boxanilid 1,88 g 2,6-diklórfenil-izocianát 25 ml vízmentes éterrel készített oldatát hozzácsepegtetjük 1,64 g l-(2-pirazinil)-piperazin 250 ml vízmentes éterrel készített kevert oldalához. Az elegyet 30 percig keverjük, majd a szilárd anyagot összegyűjtjük és etanolból átkristályositjuk. 3,12 g kívánt anyagot kapunk. Olvadáspont. 177-179 °C. 5 A VI. táblázat mutatja a 28-32. példák termékeit, melyeket a 27. példában leírt módcn állítottunk elő a megfelelő kiindulási anyagok alkalmazásával. id VI. táblázat Példa Vegyület Kristályosítási oldószer Olvadáspont °C 28 N-etil-4-(2-pirazinil )- 1-pipe razin-karboxamid etanol 169.5-171.5 29 N-metil-4-(2-pirazinil)-1-piperazin-karboxamid etanol 120-122 30 4'-klór-4~(2-pirazinil)-l-piperazin-kar boxanilid etanol 155-157 31 N-terc-butil-4-(2-pirazinil)-l~piperazin-karboxamid etanol 201-203 32 etil-p-[4-(2-pirazinil)-l-piperazin-karboxamidoj-benzoát benzol 163-165 33. példa l-(p-klórfenil)-4~fenilacetil-piperazin 8,09 g p-klórfenil-piperazin-dihídroklorid és 40 ml 10%-os nátrium hidroxid 60 ml vízzel készített hideg oldatához hozzácsepegtetünk keverés közben 4,60 g fenilacetilkloridot. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 2 n sósavval semlegesítjük. A szilárd anyagot összegyűjtjük és etanol és víz elegyéból átkristályositjuk. 4,2 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 93-94 °C. 34. példa p-[4-(2-pirazinil)-1 -piperazin -karboxamido]-benzoesav 6,69 g p-[4-(2-pirazinil)-l-piperazín~karboxamido]-benzoesav-etilészter és 1,32 g káliumhidroxid 90 ml 80%-os etanollal készített oldatát 18 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet lehűtjük és 90 ml vízzel hígítjuk, majd koncentrált sósavval megsavanyitjuk. A szilárd anyagot összegyűjtjük és izopropanolból átkristályosítjuk. 3,5 g kívánt terméket kapunk, amely 243-245 °C-on olvad 35. példa l-(2-tiazolil)-4-o-tolil-acetil-piperazin 20,5 g 2-brómtiazol, 15,0 g vízmentes piperazin, 15 g nátriumkarbonát és 30 ml 30 amilalkohol elegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük 4 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 48 órát állni hagyjuk és leszűrjük. A szűrletet 4x10 ml 3-n sósavval extraháljuk. Az extraktumokat összeöntjük és a vizes ré- 35 teget 10 n nátriumhidroxiddal, pH=12-13-ra meglúgosítjuk. Az elegyet leszűrjük és a szürletet háromszor 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat összeöntjük, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, sárga olajat 40 kapunk. Az olajat Kugelrohr készüléken 90 °C-on és 26,7 mbar nyomáson ledesztilláljuk. 16,79 g l-(2-tiazolil)-piperazint kapunk színtelen olaj formájában. Az l-(2-tiazolil)-piperazint a kívánt tel— 45 mékké alakítjuk az 1. példában leírt módon, a megfelelő kiindulási anyagból 57%-os termeléssel és a termék etanolból átkristályositva 110-111 °C-on olvad. 50 36. példa l-[5~(p~klóvbenzoil)-valeril]-4~(2-pitazinil)-piperazin 55 5-p-klórbenzoil-valeriánsavat (L. F. Fieser és társai, J. Am. Chem. Soc., 70, 3197 (1948)] az 1. példában leírt módon reagáltatunk és 74%-os termeléssel kapjuk a kívánt 60 terméket, amelyet etanolból étkristályosítva a termék 138-140 °C-on olvad. 65 9
