191807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tejsav-glikolsav kopolimerek előállítására
1 A találmány tárgya eljárás olyan tejsav-glikolsav kopolimerek kondenzációs úton való előállítására, amelyeknek belső viszkozitása kloroformban 0,08— 0.30 átlagos molekulasúlyuk 6000—35000, és melyek gyakorlatilag polimerizációs katalizátortól mentesek. Polimerek és kopolimerek számos területen elterjedten használatosak. Széleskörű alkalmazásuk egyedülálló fizikai tulajdonságaiknak köszönhető. Ugyanazon monomerekből számos különböző fizikai tulajdonságú polimer állítható elő az előállításhoz használt eljárás, a polimerizációs katalizátor és az alkalmazott monomerek mennyiségének változtatása esetén. A korábbi szakirodalom a tejsav és glikolsav számos polimerjét és kopolimerjét ismerteti. A 3 739 773, a 3 736 646. és a 3 875 937. számú Amerikai Egyesült Államok beli szabadalmi leírásokban Schmitt és munkatársai polimerekre és kopolimerekre általában, valamint tejsav és glikolsav kopolimerekre speciálisan vonatkozó számos közleményt idéznek és tárgyalnak. Amint azt Yolies a 3 887 699. számú Amerikai Egyesült Államok-beliszabadalmi leírásban kiemeli, már eddig is nagy figyelmet fordítottak hatóanyagoknak polimer anyagokba való beépítésének lehetőségére. hogy ilyen módon a hatóanyag szabályozott és hosszantartó módon jusson be élű szervezetekbe. Az élő szervezetekbe való lassú hatóanyagfelszabadulás problémája azonban a polimerek és kopolimerek használatával függ össze. Például a 3 982 543. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban Schmitt és munkatársai hangsúlyozzák hogy a kopolimerek hidrolízise általában viszonylag lassan megy végbe, a gyomor savas közegében de sokkal gyorsabban a bél lúgosabb környezetében. A 3 535 419. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban Siegrist és munkatársai elhúzódó módon felszabaduló hatóanyag/polimer készítményt írnak le, amely alkalmas szteroid anyagoknak kérődzők gyomrába való bevitelére a recésgyomron keresztül. Az ilyen készítmények legalább egy. vízben gyakorlatilag oldhatatlan viasz, zsír, olaj, zsírsav, zsírsav-észter, zsírsavamid, zsíralkohol vagy polimer használatát igényük. Reuter és munkatársai a 4 011 312. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban tehén emlőgyulladásának kezelésére lassan felszabaduló hatóanyagot tartalmazó kompozíciót írnak le amely 2000-nél kisebb molekulasúlyú glikol- és tejsav-poliésztcr mátrixban diszpergált mikrobaellenes szerből áll. Sok közlemény szerint a glikolsavból és tejsavból álló kopolimerek használatának előnye, hogy hidrolízistermékeik a normális metabolitok közé tartoznak és ezért állati vagy emberi szövetek hatásának kitéve ártalmatlanok és nem mérgezőek. A korábban használt kopolimerek egyik hátrányát a polimerizációs katalizátorok - mint többértékű fém-oxidok vagy fém-halogenidek - jelenléte képezte. A kopoliinerhatóanyag mátrix biodegradációja (szervezeten belüli lebomlása) során e mérgező katalizátor bizonyos mennyisége visszamarad az állat testében és a biodegradációnak ellenáll. Ezenfelül a polimerizáció elősegítésére használt katalizátorok a polimer bomlásához is vezetnek. ha azzal érintkezésben maradnak. Ezért szennyezésként polimerizációs katalizátorokat tartalmazó poÜ- merek előre nem látható bomlásnak vannak kitéve. A találmány szerinti polimerizációs eljárás lehetővé teszi a polimerizációs katalizátorok lényegében teljes eltávolítását a kopoümerből, úgyhogy a kapott kopolimerek hatóanyagot leadó kompozíciók alapanyagaként használhatók. E kompozíciók teljes biodegradációja kiküszöböli mérgező idegen anyagok visszamaradását az állati szövetekben. A találmány szerint ezenfelül tejsavból és glikolsavból származó olyan sajátos kopolimereket állítunk elő, melyek előre meghatározott idő alatti biodegradálódásra képesek, lehetővé téve ezáltal, hogy a bennük diszpergált hatóanyag előre meghatározott sebességgel, szabályozott módon szabaduljon fel, az adott kezelés kívánalmainak megfelelően. A találmány továbbá eljárást ad meg tejsav és glikolsav közvetlen kondenzálásával való polimerizálására, elkerülve ezzel ciklusos laktidok és glikolidok előzetes előállításának szükségességét, ellentétben a korábbi eljárásokkal. Ezért a találmány jelentős gazdasági előnyökkel jár. összehasonlítva a korábbi polimerizációs eljárásokkal. így a találmány tejsav és glikolsav közvetlen kondenzációval való polimerizálásának eljárására vonatkozik. Közelebbről a találmány szerint 2-10 tömegrész tejsav és 1 tömegrész glikolsav poliinerizációjából származó kopolimert állítunk elő, amelynek viszkozitása kloroformban 0,08-0,30, dl/g. átlagos molekulasúlya 6000-35000 és a kopolimer gyakorlatilag mentes polimerizációs katalizátortól. A jellemző viszkozitást 0,50 g kopoümert 100 ml kloroformban oldva határozzuk meg, 25°C-on. A találmány szerint előállított kopoümerek optimális viszkozitása 0 10-0,25 dJ/g és molekulatömegük 15000-20000. Különösen előnyben részesítjük a 70-80t% tejsavbófés 30-20 t% glikolsavból származó kopolimereket, melyeknek belső viszkozitása 0.10-0,25 dl/g. A találmány szerint a tejsav és a glikolsav polimerizálását könnyen eltávolítható, erősen savas ioncserélő gyanta jelenlétében hajtjuk végre, majd a gyantát eltávolitjuk. A polimerizálást előnyösen 135-185 °C-on. 3-172 óra alatt hajtjuk végre. A polimerizációs eljárás során a tejsavat és a glikolsavat erősen savas ioncserélő gyanta katalizá tor jelenlétében kondenzáljuk, melyet szokva nyos módon például szűréssel távolítunk el. A katalizátor úgy állítható elő, hogy sztirolt térhálósítószerrel. például divinil-benzollal polimerizálunk. A kapott gyanta polimert erős savval, például kénsavval. foszforsavval, tetraduor-bórsavval vagy p-toluolszulfonsavval reagáltatjuk, és így erősen savas szubsztituált térhálós polisztirolt kapunk. Mint már említettük, az ilyen erősen savas ioncserélő gyanták kereskedelmileg beszerezhetők gyöngyök vagy hasonló szilárd gyártmányok alakjában. A találmány szerinti eljárásban előnyösen alkalmazható, a kereskedelemben kapható erősen savas ioncserélő gyanták közé tartozik például az Amberlite 1R-118 -/H/-, Amberlite 1R-120, Amberlite IRF-66/H/. Dowex HCR-W (régebben Dowex 50W), Duolite C-20, Amberlyst 15, Dowex HSC-1, Duolite C-25D, Duolite ES-26. E katalizátorok különböző típusai 191 807 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
