191784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-tieno-piridin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 191 784 A tengeri malacok szívének bal pitvarát izoláljuk ís 32°C hőmérsékleten termosztatizált szervfürdőbe függesztjük. Az inkubációs közeg Krebs-Henseleitoldat, amelynek összetétele 118,5 mmól/1 nátriumklorid, 4,75 mmól/1 kálium-klorid, 1,19 mmól/1 kállum-dihidrogén-foszfát, 119 mmól/1 magnéziumszulfát, 25 mmól/1 nátrium-hidrogén-karbonát, 0,013 mmól/1 nátrium-EDTA, 1,8 mmól/1 kalcium-klorid, az oldathoz 10 mmól/1 glükózt adunk energiaszolgáltató anyagként. Az oldatba 7,4-es pH-érték fenntartásáig karbogént (95% szén-dioxid és 5% oxigént vezetünk be. A bal pitvarokat meghatározott alaptónus beállításáig kifeszítjük a szervfürdőben és a feszültséger erőátvivő szerkezettel regisztráljuk. A periodikusan kifejtett elektromos ingerek hatására fellépő összehúzódásokat gyors kiírószerkezettel regisztráljuk. A találmány szerinti vegyieteknél a 100%-os kiindulási értékhez viszonyítva a következő eredményeket kapjuk. A koncentráció Az összehúzóerő A példa száma le 2b 3 4 5 6 7 (g/ml) io:4 ícr« 1CT4 KT6 10'4 lO'6 10'4 %-os változása +30 +56 +4 +83 +56 +62 +54 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyietek — a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal,. fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal vagy trífluormetil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy 2-fenil-4-oxo-tiokromén-8-il-csoport, R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 5 Ra jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom —, előállítására, azzal j e 11 e m ez v e, hogy egy (II) általános képletű benzilidén-származékot — a képletben R és R4 'u jelentése a már megadott és X jelentése halogénatom, és R® jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport - egy (III) általános képletű tioláttal - a képletben Me jelentése alkálifématom, és •j g Rs jelentése tiol-védőcsoport, -rearáltatjuk, inert szerves oldószer jelenlétében, —63 és +80°C közötti hőmérsékleten, alkálifémhal agenid (MeX) lehasítása közben, majd egy kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R, R4, R5 és R4 jelentése a már megadott — egy (V) 20 általános képletű amino-krotonsav-észtenel - a képletben R1, R2, és R3 jelentése a már megadott - reagáltatunk, inert szerves oldószer jelenlétében, eg> kapott (VI) általános képletű dihidropiridinszármazékból az R5 tiol-védőcsoportot lehasítjuk és így egy (I) általános képletű vegyületté - a képletben 25 R r2, r3 és R4 jelentése a már megadott - laktonizáljuk. 2. Eljárás a vérkeringést befolyásoló gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, VÍU R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítunk. 35 3 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hinter Zoltán o.v. KÓDEX 4
