191771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prednison-származékok előállítására
1 191.771 2 0. 89 g E lépés szerinti vegyület, 34 ml metilén-klorid és 1,7 ml piridin elegyét 0 °C-ra hütjük és 15 perc alatt 0,86 g piridinium-perbromidot adunk hozzá. Ezt követően 2 órán át 0 és 3 °C közötti hőmérsékleten tartjuk, majd nátrium-tioszulfát híg vizes oldatával, ezután vízzel mossuk. A metilén-kloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott 2 g nyers terméket a következő lépésben használjuk fel. Rf = 0,5 (metilén-klorid:aceton =8:2). G lépés: 17o-(acetil-oxi)-21-bróm-pregna-l ,4-dién-3,11,20-trion 2,5 g F lépés szerinti vcgyületet 10 ml ecetsav és 10 ml víz keverékét nitrogénatinoszférában 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd közönséges hőmérsékletre hűtjük és 100 ml jeges vízbe öntjük. Ezt követően metilén-kloriddal extraháljuk, nátrium-hidrogén-karbonát 10%-os vizes oldatával háromszor, majd vízzel mossuk, szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk. Így 1,03 g nyersterméket kapunk, melyet a következő lépésben használunk. Rf = 0,53 (metilén-klorid:aceton = 8:2). H lépés: 17a,21 -bisz(acetil-oxi)-pregna-l ,4-dién-3,11,20-trion 1,03 g G lépés szerinti vegyület, 3ml dimetil-formamid, 0,6 g nátrium-acetát, 0,1 ml ecetsav és 0,05 ml víz keverékét 60 °C-on nitrogénatmoszférában 19 órán át melegítjük. Ekkor 0,6 g nátrium-acetátot, 0,1 ml ecetsavat és 2 ml dimetil-formamidot adunk hozzá egyszerre, és 60 °C-on 9 órán át melegítjük. Ezt követően közönséges hőmérsékletre hűtjük, 100 ml vízbe öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumol desztillált vízzel mossuk,szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott 1,05 g súlyú terméket szilikaaélen metilén-klorid: aceton= 9: 1 arányú oldószereíeggyel kromatografáljuk. Vákuumban végzett bepárlás és szárítás után 566 mg várt terméket kapunk. Op202—204°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol a képletben Rí jelentése 1 -A szénatomos alkilcsoport,és Rj jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, -hogy 5 egy (II) képletű vegyületet redukálószerrel kezelünk, az így kapott (III) képletű vegyületet rézionok és oxigén jelenlétében erős bázissal kezeljük, a kapott (ÍV) képletű vegyületet hidroxil-aminnal kezeljük, az így - szün- vagy antiIzomerként, vagy ezek keverékeként 10 ~ kapott (V) képletű vegyületet egy RaC=0 képletű csoportot tartalmazó acilezőszerrel és egy redukálóágenssel kezeljük, az így - E- vagy Z-izomer, vagy ezeknek keveréke alakjában - előállított (VI) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2 jelentése a fent megadott - egy epoxilező ágenssel 15 kezeljük, és a kapott (VII) általános képletű vegyületet egy halogénézőszerrel kezeljük, majd hidrolizáljuk, majd az így előállított (VIII) általános képletű vegyületet - amelynek képletében Hal jelentése halogénatom - egy R|CÖ képletű adlcsoportot tar-2Q talmazó származékkal kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R, helyén metilcsoportot és Ra helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó kiindulási anyagokat használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal 25 jelle mezve, hogy a) a (II) képletű vegyületből a (III) képletű vegyületnek az előállításához redunálószerként palládiummal katalizált trisz(n-butil)-ón Wdridet; b) a (III) képletű vegyületből a (IV) képletű vegyületnek az előállításához réz-acetát jeleni'tében és 30 oxigén átbuborékoltatás alkalmazásával bázisként di azabicikio[2,2,2]oktán t használunk; c) az (V) képletű vegyületből a (VI) általános képletű vegyületnek az előállításához vas jelenlétében ecetsavanhidrid-e cetsav elegyet használunk; «e d) a (VI) általános képletű vegyületből a (VII) általános képletű vegyületnek az előállításához mklór-perbenzoesavat használunk; e) a (VII) általános képletű vegyületből a (VIH) általános képletű vegyületnek az előállításához halogén ez ősze rk ért piridinium-perbromidot használunk. 40 3 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 4
