191757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklikus éterek előállítására
1 2 191.757 karboxi-metil-cellulózzal, 2 kg talkummal és 1 kg magnézium-sztearáttal összekeveijük. A granulátumból 200 mg súlyú, 8 mm átmérőjű tablettákat préselünk. b) 30 mg hatóanyag-tartalmú kapszulák készítése 300 g 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-2-{(4-metoxi-3-meül-2-piridil)-metil-tio]-lH-[ 1,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazolt, 895 g mikrokristályos cellulózt és 5 g amorf kovasavat összekeverünk, finoman elporitunk, ismét átkeverünk és 4-es nagyságú keményzselatin-kapszulákba töltünk. c) 10 mg hatóanyag-tartalmú kapszulák készítése 100 g 2,2-difluor-6-[(4-metoxi-2-piridil)-metil-tio[-5H-[1,3]-dioxolo[4,5-f]benzimidazolt, 895 g mikrokristályos cellulózt és 5 g amorf kovasavat összekeverünk, finoman elporitunk, ismét alaposan átkeverünk és 4-es nagyságú keményzselatin-kapszulákba töltünk. d) 10 mg hatóanyag-tartalmú ampullák készítése 3,18 g 2,2-difluor-6-[(4-metoxi-2-piridil)-metil-tio[-5H-[1,3]-díoxolo[4,5-f)benzlmidazo]-nátriumot 165,5 g mannit és 0,5 g nátrium-karbonát 1300 ml desztillált vízzel készített oldatában oldunk, az oldatot desztillált vízzel 1500 ml-re töltjük fel és sterilen szűrjük. A kapott oldatból 5—5 ml-t 15 ml-es ampullákba töltünk és liofilizálunk. A liofilizátumot felhasználás előtt 10 ml vízben oldjuk. Az (I) általános képletű vegyületek farmakológiai tatását az alábbi tesztekkel igazoljuk. 5 Az (I) általános képletű új vegyületek kiváló gyomorvédő hatását és gyomorsav-kiválasztást gátló hatását állatkísérleteken a Shay-patkány modellen igazoljuk. Az alábbi teszt-vegyületeket alkalmazzuk: 10 Vegyület Vegyület kémiai neve sorsz. 15 1. 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-2-piridil)-metil-tio]-l H-[ 1,4)-dioxino[2,3-f]benzi-2. midazol 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-3-metíl-2-píridíl)-metil-tio]-lH-[ 1,4]-dioxino[2,3- fjbenzimidazol 20 3. 2,2-difluor-6-[(4-/netoxi-3-metil-2-piridil)-metil-tio]-5H-[l ,3]-dioxolo[4,5-f]benzimidazol Az I. Táblázatban az (I) általános képletű vegyületek alábbi hatásait tüntetjük fel:- pilorus-ligatura (4 óra; ún. Shay-patkányokon) ál- 25 tál előidézett gyomorsérülésre kifejtett hatás;- 100 mg/kg acetil-szalicilsav orális beadása által előidézett gyomorsérüléste kifejtett hatás;- 4 óra alatt kiválasztott gyomomedv (sósav) meny-nyiségére kifejtett hatás. 30 I. Táblázat Gyomorvédő és gyomorsav-kiválasztáscsökkentő hatás Gyomorvédő-Gyomorsavkiválasztás (patkány) Tesztvegyület n hatás (patkány) HCl-kiválasztás ED2s+ EDS0+ sorszáma állatok sérülési index gát%-os gátlása (mg/kg, p.o.) száma lása EDJ0+ (mgfkg) p.o. ++ 1. 40 0,6 25 1,0 U 2. 24 0,6 20 0,7 1,4 3. 24 0,6 25 0,6 >1,0 * = ED25, illetve ED50 1 az a dózis, amelynek hatására a kezelt csoport sérülési indexe, illetve a patkánygyomor sósav-kiválasztása (4 óra) a kontroll-csoporthoz viszonyítva 25, illetve 50%-kal csökken. *c az alcusgátló EDJ0 beadása után. Az antiulcerogén hatást az ún. Shay-patkányok módszerével határoztuk meg: 8
