191745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és azanaftalin-karboxamid-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 két izopropiléterből átkristályosítva 1,1 g N,N-dietil-2-(4-mctii-fenil)-kinolin4-karboxamidot kapunk, amely 145 °C-on olvad. A 2-(4-metil-feniI)-kmoIin4-karbonsav-etil-észtert 2-(4-metil-fenil)-kinolin-4-karbonsavnak etanollal tömény kénsav jelenlétében való reagáítatásávaJ állíthatjuk elő. Bomláspontja 52 °C. A 2-(4-metil-feniI)-kinolin4-karbonsavat C.Prevost és munkatársai: Compt. Rand. Acad. Sei., 258,954 (1964) módszere szerint állíthatjuk elő. 25. példa N,N-Dietil-2-fenil-kinazolin4-karboxainid A 24. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagokként 2,9 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etil-észtert, 3 ml dietil-alint, hexánnal készült 10 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 10 ml tetrahudrofuránt használunk. Etanolból átkristályosítva 2,2 g N,N-dietil-2-fenil-kinazolin4-karboxamidot kapunk, amely 127 °C-ou olvad. A 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etilésztert FEMeerwein és munkatársai Chem. Bér., 89, 224 (1956) módszere szerint állíthatjuk elő a savval hidrolízis elhagyásával. Bomláspontja 55—56 °C. 26. példa l-[(2-Fenil4-kinazolil)-karbonil]-pirrolidin A 24. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagokként 3 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etil-észtert, 3 ml pjrrolidint, hexánnal készült 15 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 25 ml tetrahidroluránt használunk. Etanolból átkristályosítva 2,1 g l-[(2-fenil4-kinazolinil)-karbonil]-pirrolidint kapunk, amely 153 °C-on olvad. 27. példa l-[(2-Fenil4-kinazolinil)-karbonil]-piperidin A 24. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagokként 3,3 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etil-észtert, 2,5 ml piperidint, hexánnal készült 15 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 20 ml tetrahidrofuránt használunk. Etanolból átkristályosítva 2,6 g l-[(2-fenil4-kinazolinil)-karbonil]-piperidint kapunk, amely 160 °C-on olvad. 28. példa 4-[(2-Fenil4-kinazoliníl)-karbonil]-morfoIin A 24. példában leírt módon járunk el, és kiindulási anyagokként 3,1 g 2-feniI-kinazolin4-karbonsav-etil-észtert, 2 ml morfolint, hexánnal készült 15 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 20 ml tetrahidrofuránt használunk. Etanolból átkristályosítva 3 g 4-[(2-fenil- 4-kinazoIinil)-karbonil]-morfolint kapunk, amely 148 °C-on olvad. 29. példa 1 -[2-Fenil4-kinazolinil)-karbonil]-piperidín4-ol A 24. példában leírt módon járunk el, és kiinduási anyagokként 2 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etil-észtert, 1,4 g piperidin4-olt, hexánnal készült 18 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 30 ml tetrahidrofuránt használunk. Metanol és metilén-klorid elegyéből átkristályosítva 2,1 g l-[(2-fenil4-kinazolinil)-karbonil]-piperidin4olt kapunk, amely 209 °C-on olvad. 30. példa 2,3,4,5,6,7-Hexahidro-l-[(2-fenil4-kinazolinil)-karbonilj-azepin A 24. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagokként 3 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etil•észtert, 2,8 ml 2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepint, hexánnal készült 15 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 20 ml tetrahidrofuránt használunk. Etanolból átkristályosítva 2 g 2,3,4,5,6,7-hexahidro-l-[(2-fenil-kinazolinil)-karboníl J-azepint kapunk, amely 140 °C-on olvad 31. példa 4 Metii-l-((2-feriiI4-kinazolinil)-karbonil]-piperidin A 24. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagokként 3 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etil-észtert, 2,95 ml 4-metil piperidint, hexánnal készült 15 írd 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 20 ml tetrahidrofuránt használunk. Etanolból átkristályosítva 1 g 4-metil-l-[2-fenil4-kinazolinil)-karbonil]-piperidint kapunk, amely 138 °C-on olvad. 32. példa 3-Metíl-l-[(2-fenií4-kinazolinil)-karbonil]-piperidin A 24. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagokként 3 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etil-észtert. 3 ml 3-metil-piperidjnt, hexánnal készült 15 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 20 ml tetrahidrofuránt használunk. Izopropíl-éterből átkristályosítva ! g 3-metil-l-[(2-fenil4-kinazolinil)-karbonil]-piperidim kapunk, amely 116 °C-on olvad. 33. példa 2-MctiI-l -[(2-feni!-4-kinazolinil)-karbonil]-piperilin A 24. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagokként 3 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etil-és/tert, 3 ml 2-metil-piperidint, hexánnal készült 15 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 20 ml tetrahidrofuránt használunk. Etanolból átkristályosítva 1,7 g 2-rnetil-l -[(2-fenil4-kinazolinil)-karbonil]-piperidint kapunk, amely 150 °C-on olvad. 34. példa l-[(2-Fenil4-kinazolinil)-karbonil]-3-piperidin-metanol A 24. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagokként 3 g 2-fenil-kinazolin4-karbonsav-etíl-észtert, 2,9 g 3-piperidin-metanolt, hexánnal készült 31 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot és 20 ml tetrahidrofuránt használunk. Etil-acetátból átkristályosítva 1 g l-[(2-fenil4-kinazolinip-karbonil]-3-piperidin-metanolt kapunk, amely 142 C-on olvad. 35. példa N,N-Dietil-6-klór-2-(4-klór-fenil)-kinolin4-karboxamid 3 ml dietil-aminhoz 15 ml vízmentes-tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten és nitrogéngáz alatt hexánnal készült 12,5 ml 1,6 mólos butil-lítium-oldatot adunk. Egy óra hosszat kevetjük, majd -65 °C-ra lehűtjük és lassan hozzáadunk 3,4 g 6-kiór-2-(4-klór-fenil)-kinoIin4-karbonsav-etil-észtert 15 ml tetrahidrefuránban. 2,5 óra hosszat -65 °C-on keverjük, majd hozzáadunk 4 ml jégecetet, hagyjuk -10 °C-ra melegedni, hozzáadunk 50 ml vizet és végül hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A tetrahidrofuránt elpárologtatjuk, az oldatlan anyagot 3 ízben 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, A kapott maradékot kovasavgélen 50:50 arányú ciklohexánés kloroform eleggye! kromatografáljuk. A krpott nyers terméket etil-acetátból átkristályosítva 1,1 g N,N-dietil-6-klór-2-(4-klór-fenil)-kinolin4-karb-191.745 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
