191745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és azanaftalin-karboxamid-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 szatilag elfogadható hordozóanyaggal együtt a humán-terápiában nyugtalansági állapotok, tüdő-, vese-, szív- és keringési rendszeri megbetegedések kezelésére használhatók. A készítmények a gyógyszerkészítmények bármilyen formái lehetnek, így tablettát, kapszulák, kúpok, piüulák, perorális vagy injekciós oldatok stb. Az adagolás a kívánt hatástól és a beadási módtól függ. Például perorális úton a hatóanyag napi adagja 10 és 500 mg között lehet, 2-100 mg hatóanyagot tartalmazó egységnyi adagokkal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (Ï) általános képletű naftalin- és azanaftalin-karboxamid-származékok — a képletben A és B jelentése nitrogénatom, R, jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, 3-6 szénatomos cíkloalkilcsoport, az alkilrészben 1—3 szénatomos fenil-alkilcsoport vagy (b) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0,1,2 vagy 3, vagy R, és R2 a nitrogénatommá együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-, 6- vagy 7-tagú,adott esetben második heteroatomként nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt alkothatnak, amely 1-3 szénatomos alkil-, hidroxil-, oxo- és 1—3 szénatomos hidroxi-alkilcsoport közül egy vagy két subsztituenst hordozhat, Z jelentése fenilcsoport, piridilcsoport, egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy A jelentése -CH= csoport, B jelentése nitrogénatom, Z, Rt és Rj az előzőekben meghatározottak, vagy A és B jelentése -CH= csoport, Rí jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, 3—6 szénatomos cíkloalkilcsoport, az alkilrészben 1-3 szénatomos fenil-alkilcsoport vagy (B) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0,1,2 vagy 3, vagy R, és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-, 6- vagy 7-tagú, adott esetben második heteroatomként oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt alkothatnak, amely 1 -3 szénatomos alkil-, hidroxil-, oxo- és 1 —3 szénatomos hidroxi-alkilcsoport közül egy vagy két szubsztituenst hordozhat, Z jelentése az előzőekben meghatározott, vagy A jelentése nitrogénatom, B jelentése -CH= csoport, Rj jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése az R2 -tői eltérő egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, továbbá fenilcsoport, 3-6 szénatomos cíkloalkilcsoport, az alkilrészben 1 -3 szénatomos fenil-alkilcsoport vagy (b) általános képletű csoport, amelyben n értéke 0, 1,2 vagy 3, vagy Rj és Rj a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 1-pirrolidinil-, piperidino-, morfoUno-, 1,2,3,6-tetrahidropiridil-l-il-, 2.3,4,5,6,7-hexahidroazepin-1-il-, 4-oxo-piperidjnogyűrűt vagy egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, 3- vagy 4-helyzetű hidroxilcsoporttal vagy 1—3 szénatomps hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált piperidinogyűrűt alkothatnak és Z az előzőekben'meghatározott — valamint gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóik előállítására,azzal jellemezve, hogy a) egy (11) általános képletű amint - Rí és R2 a tárgyi körben megadottak — egy (III) általános képletű vegyülettel - A, B és Z a tárgyi körben megadottak és W jelentése klóratom, kis molekulasúlyú alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-oxi-csoport — reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 (b) általános képletű csoport, n, A, B, Rj és Z a tárgyi körben meghatározottak, egy (V) általános képletű amint — Rj és n a tárgyi körben megadottak egy (III) általános képletű vegyülettel - A, B és Z a tárgyi körben, W az a) eljárásnál meghatározott — reagáltatunk, majd a kapott vegyületet debenzilezzük, majd az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük, kívánt esetben gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 1-pirrolidinil-, piperidino-, morfo- Iino-, 1,2,3,6-tetrahidropirid-l-il-, 2,3,4,5,6,7-hexahidroazepin-1-il-, 4-oxo-piperidino-gyűrűt, egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, 3-vagy 4-heIyzetű hidroxilcsoporttal vagy 1 —3 szénatomos hidroxi-alkilcsoporttal szubsztituált piperidinogyűrűt alkotnak, A, B és Z az 1. igénypontban meghatározottak, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű amint reagáltatunk, amelynek képletében R, és Rj ebben az igénypontban meghatározottak. 3. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet - Rj, Rj, A, B és Z az 1. igénypont tárgyi körében megadottak jelentésűek — vagy gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezv e , hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítmény - nyé feldolgozunk. 4,. A3, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként N,N-dietil-3-fenil-naftalin-l-karboxamidot vagy olyan (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóját alkalmazzuk, amelynek képletében R, és Rj legalább egyike a nitrogénatomhoz képest a-helyzetben elágazó szénláncú 3-6 szénatomos alkilcsoport, A, B és Z az 1. igénypontban megadottak. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében A nitrogénatom, B nitrogénatom, Z fenilcsoport és NRjR2 együtt dietil-amino- vagy pirrolidinocsoport, vagy A nitrogénatom, B -CH= csoport, Z fenilcsnport és NR2Rj együtt piperidono-vagy pirrolidinogyürű. 6. Eljárás egy (II) általános képletű amin - Rj gs R2 azonos 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy a nitro<51.745 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
