191738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás késleltetett hatású acetil-szalicilsav-készítmények előállítására
1 191.733 2 Perc A (%) B (%) C{%) D (%) E (%) 15 1,4 2,9 7,0 13,3 19,7 30 3,5 5,1 11,1 22,0 28,4 60 9.9 18,5 25,0 38,0 42,5 90 24,4 33,9 3,0 49,5 55,5 120 36,8 47.2 52,7 72,0 77,4 Az A, C és E készítményt megvizsgáltuk úgy hogy készítményenként két személy éhgyomorra egy egy tablettát szedett, és a hatóanyag plazma-koncentrációjának időbeli alakulását (összes szalicilát formájában), valamint a 32 órán belül a vizelettel kiürült szalicilsav mennyiséget mértük. Perc A C E (mg/l) 15 0,46 2,62 3,10 30 1,67 5,31 11,25 60 2,88 7,10 26,71 120 8,59 10,73 53,79 180 11,39 14,39 49,43 0-32 óra 476,8 mg 96 7% 472,1 mg 94 4% 494 2 mg 98 9% A táblázatok adatai szerint a felszabadulási sebesség és a csirizesített keményítő részaránya között szoros összefüggés mutatkozik és a vérszinttel való korreláció nyilvánvaló. 2 példa Az alábbi összetételű tabletták F G H acetilszalicilsav csirizesített kuko-500,0 500,0 500,0 rícakeményítő 100,0 80,0 75,0 cellulóz por kukoricake-10,0 15,0 ményftő 10,0 10,0 tablettasúly (mg) 600,0 60C,0 600,0 esetén az alábbi időt mértük táblázatban szereplő felszabadulási Perc F G H (%) 15 5,1 14,8 28,1 30 12,1 20,1 36,8 60 2 4,1 35,3 62,7 9G 39,7 ' 53,3' 82,5 120 51,2 70,9 89,2 Farmakokinetikai tanulmány keretében a G és a H készítmény 1 1 tablettáját adtuk hat férfinak éhgyomorra Az acetilszalicilsav valamint a szalicilsav átlagolt vérszintie az alábbiak szerint alakult G készítmény H készítmény Idő ac. szalic szalic. ac szalic szalic (óra) (mg/l) (mg/l) (mg/l) (mg/l) 0,25 0,548 1,530 2,522 2,962 0,50 1,135 5,362 4,000 15,845 0,75 1,043 8,205 2,483 22,260 1,00 1,002 9,618 1,958 25,428 1,33 1,225 12,337 1,693 28,028 1,67 i;320 14,220 2,880 38,710 2,00 1,612 17,802 3,636 47,688 3,00 1,443 27,782 1,868 57,767 4,00 0,988 32,997 1,392 54,385 6,00 0,095 30,137 0,157 39,462 8,00 — 19.043 21,810 14;00-0,332-0,383 A felszívódás (a szílicilát megtalálhatósága a 0 32. órában vett vizeletben) mindkét készítmény és valamennyi kísérleti személy esetén teljes (95-97%) volt. 3. példa 50 súlyrész acetil-szalicilsavat, 7 súlyrész csirizesített kukoricakeményítővel 2 súlyrész cellulózporral és 1 súlyrész kukorícakeményítővel összekeverünk, és a keveréket présgépen brikettáljuk. A briketteket újból összetörjük homogenizáljuk és a végleges tablettává préseljük. 4. példa 50 súlyrész acetilszalicilsav, 8 súlyrész csirlzesített kukoricakeményítő 1 súlyrész cellulóz por- és 1 súlyrész kukoricakeményítő keverékét hengeres présen, 20-50 bar hengernyomás mellett szárazon granuláljuk. A granulátumot aprítjuk homogenizáljuk, majd tablettákká préseljük. 5. példa A találmány szerint készített tablettát és a kereskedelmi forgalomban kapható Colfarit készítményt a hatóanyag felszabadulásának sebessége szempontjából összehasonlítottuk (módszer US-Pharmakopoe, paddle, 900 ml 0,1 n HCI). Az eredményeket az alábbi táblázatban adjuk meg. felszabadult hatóanyag % Idő Colfarit 0,5 g-os Találmány szerinti (óra) tabletta tabletta 0,5 40-60 11 1 60-85 25 2 legalább 75 42 3 60 4 79 Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás acetilszalicilsav tartalmú késleltetett hatású gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy 60—90 s% acetil-szalicilsavat, 8—40 s% csirizesített keményítőt és adott eset ben legfeljebb 30 s% adalékanyagot összekeverünk és a keveréket készítménnyé alakítjuk 2. Az 1 igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 70 -88 s% acetilszalicilsavat és 12 30 $% csirizesített keményítőt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve hogy a keveréket szárazon granuláljuk. 4. Az 1 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket brikettáljuk. 5 Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket hengeres présen granuláljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
