191734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(etoxikarbonil)- 3-(4-morfinil)-szidnonimin (Molsidomin) és az ezt tartalmazó keverékek, valamint gyógyászati készítmények fotostabilizálására
1 191.734 Molsidomin készítményt olyan bevonattal látjuk el, amely megfelelő koncentrációban tartalmazza az (I) általános képletű vegyületeket. Ez az eljárás a tabletták, pirulák, drazsék esetében jöhet számításba. A fénystabilizátor szükséges koncentrációja a bevonatban túlnyomórészt a preparátum normálisan elvárható fényterhelésétől függ. Általában az <l) általános képletű vegyületek koncentrációja a bevonatban 2-30 tömeg %, előnyösen 10-25 tömeg % a bevonat tömegére vonatkoztatva. A konkrét alkalmazási területekhez megfelelő Molsidomin-koncentrációt ismert módon a Molsidomin ismert hatékonysági adataiból könnyen meghatározhatjuk. Ez a koncentráció például infúziós oldatoknál 0,002—0,4 mg/ml — injekciós oldatoknál 0 2—20 mg/ml, — csöppeknél 0,4—20 mg/ml, — tablettáknál, bevont tablettáknál és kapszuláknál 5 -200 mg/g. A szilárdtól a folyékonyig terjedő gyógyszerészeti készítmények előállítása a technika állásából ismert. A találmány szerinti, fénystabilizált Molsidomihkészftmények előállítása ezen ismert módszerek szerint történhet. A szilárd készítmények előállítására is minden ismert eljárás alkalmazható- Igv tehát lehetséges de nem szükséges a készítményt az alkotórészek oldatának bepárlásával vagy néhány szilárd alkotórész keverékének és az (I) általános képletű egy vagy több vegyü let oldatának együttes bepárlásával előállítani. A találmány szerinti készítmények meglepő módon akkor is fényvédettek, ha az összes alkotórészt szilárd alakban összekeverjük és az ismert módon farmakológiái készítménnyé dolgozzuk fel. Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazása a Molsidomin fénystabilizálására különösen előnyös mivel a védőhatás nagyon nagy így csekély adagolással megfelelő fényvédelmet kapunk Az élelmiszerszínezékekkel elért fényvédelemmel szemben az (I) általános képletű vegyületek alkalmazása a nagy hatékonyság mellett még egy további előnnyel is szolgál. Az élelmiszerszínezékeket ahhoz, hogy hatásos fényvédelmet kapjunk, jelentősen nagyobb koncentrációban kell felhasználni, mint az az élelmiszerek színezésekor szokásos. Az emberi szervezetbe a nap folyamán nem ellenőrizhető mennyiségben a legkülönbözőbb élelmiszerekkel is bejuthat élelmiszer, színezék így a gyógyszerrel történő további adagolásuk esetleg ezen színezékek ajánlott napi maximális dózisának megközelítését vagy túllépését eredményezheti. Ezt a veszélyt a Troxerutin fényvédő anyagként történő alkalmazásával elkerülhetjük. A példákban alkalmazott fénystabilizátorok jelölése a következő Rutin jelentése 3,5,7 3 ,4 pentahidroxi-flavon 3 rutinozid Rutozid jelentése Adott (a 14. példában megjelölt) helyzetekben ß-hidroxi etil-csoporttal szubsztituált rutin Troxerutin jelentése 7 3',4' trioxil-etil rutin másképpen 3,5-dihidroxí-7,3',4 - tri(0 hidroxi-etoxi)-fiavon 3 rutinozid Quercetin jelentése 3 5 7 3',4'-pentahidroxi-flavon Quercitrin jelentése 3 5 7,3',4 pentahídroxí flavon-r-3-ramnozid Hesperetin jelentése . 2 5,7.3' trihidroxi-4'-metoxi-flavanon Hesperidin jelentése 5,7,3'-trihidroxi-4 -metoxi-flavanon-7-rutinozid Hesperidin -metii kaikon jelentése: 3,2',4 trihidroxi-4,6'-dimetoxi-benzal acetofenon-4’rutinozid. A rutinozid típusú vegyietekben levő rutinoz csoportot# 2. képlettel szemléltetjük. A ramnozid típusú vegyietekben levő remnoz csoportot a 3. képlettel szemléltetjük Ezt a veszélyt a Troxerutin fényvédő anyagként történő alkalmazásával elkerülhetjük. A találmány szemléltetésére a kővetkező példákat adjuk meg 1. példa A Molsidomin csöppek egy lehetséges, találmány szerinti, fénystabilizált összetétele és előállítása Összetétel Molsidomin 2 mg Troxerutin 15 mg Metii paraben 0 7 mg Propil-paraben 0 3 mg Ionmentest tett víz 1 ml Előállítás 3 liter ionmentesített vízben forralás közben 3,5 g metíl-parabent és 1,5 g propil-parabent oldunk fel. Szobahőmérsékletre hűtés után 10 g Molsidomint és 75 g Troxerutint-oldunk fel ebben az oldatban keverés közben és végül az oldat térfogatát 5 literre egészítjük ki ionmentesített vízzel. 2 példa Ampullák illetve infúziós ampullák töltésére szolgáló Molsidomin oldat egy lehetséges találmány szerinti fénystabilizált összetétele és előállítása Összetétel Mclsídomin 2 mg Troxerutin 2 mg Injekciós célokra alkalmas minőségű víz 1 ml Előállítás 3 I injekciós célokra alkalmas minőségű vízben 10 g Molsidomint és 10 g Troxerutint keverés közben feloldunk, majd az oldat térfogatát 5 literre egészítjük ki a fenti minőségű vízzel 3. példa Ampullák illetve infúziós ampullák töltésére szolgáló Molsidomin oldat egy lehetséges találmány szerinti fénystabilizált összetétele és elő állítása Összetétel Molsidomin 2 mg Troxerutin 100 mg Injekciós célokra alkalmas minőségű víz 1 ml Előállítás Az előállítást a 2. példában leírtak szerint végezzük azzal a különbséggel, hogy az ott megadott-tói eltérő en 500 g Troxerutint oldunk fel 4. példa Ampullák illetve infúziós ampullák töltésére szolgáló Molsidomin oldat egy lehetséges találmány szerinti fénystabilizált összetétele és előállítása Összetétel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
