191729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

191.729

116.

H

H

3,4-di- H

metoxifenil

H

(XXXIX) képlete csoport

4

0

2

»

117.

H

H

ciklo- H

hexil-etil

H

(LV) képletű csoport

4

0

2'

118.

H

H

2-metil- H -propil

H

(LV) képletű csoport

4

0

2'

119.

H

H

3-metil- H propil

H

(LV0 képletű csoport

4

0

2’

120.

H

H

ciklo- H hexil

H

(LVI) képletű csoport

4

0

2'

121.

H

H

3,4{me-H

tilén-dioxi)-fenil

H

(LVI) képletű csoport

4

0

2’

122.

H

H

CTL CH~=-CH€H2

H

(LV) képletű csoport

4

0

2’

113.

H

H

CHj ciklopentil

H

(LV) képletű csoport

4

0

2’

124.

H

H

CH-, C.H,-3 -A}

H

(LVI) képletű csoport

4

0

2*

125.

H

H

CHj 2-metil -propil

H

(LVI) képletű csoport

4

0

2’

126.

H

H

H H

H

(LVI) képletű csoport

4

0

2 ’

127.

H

H

CH, C,H»- 3 -ái^H

H

2

(LV) képletű csoport

4

0

2*

7.4- 6,4 (m, 14H), 5,30 (s, 1H),

4.1- 3,9 (m, 2H), 3,83 (s, 12H),

3.3- 2,6 (m, 14H), 2,3-1,5 (m, 4H).

7.5- 6,5 (m, 11H), 5,08 (s, 1H),

4.1- 3,7 (m, 411), 3,82 (s, 6H),

3.3- 2,4 (m, 7H), 2,45 (s, 3H), ' 2,3-1,5 (m, 14H).

7.5- 6,5 (m, 11H), 5,05 (s, 1H),

4.4- 3,8 (ni, 3H), 3,83 (s, 6H),

3.3- 2,5 (m, 6 HL 2,4 (s, 3H),

2,3 1,5 (m, 4H). 1,05 (drt,6H)

7.5- 6,5 (m, 10H), 5,00 (s, 1H),

4.2- 3,6 (m, 4H), 3,87 ♦ 3,82 (2s 9H), 3,3-2,5 (m, 15H), 2,3-1,5 (m, 410, 1,05 (d,6H).

7.5- 6,4 (m, 10H), 5,02 (s, 1H)

4.4- 3,8 (m, 310, 3,87 * 3,82 (s, 9H), 3,3-2,5 (m, 14H),

2.3- 1,5 (m, 14H).

7,5 6,4 (m, 13H), 5,2-5,0 (3s, 5H), 4,1-3,9 (m, 210, 3,87 - 3,81 (2s, 9H), 3,3-2,5 (m, (1410, 2,3—1,5 (m, 4H).

7.5- 6,4 (m, 11H), 5,9-5,0 (m, 310, 4,1-3,9 (m, 2H), 3,82 (s, 6H), 3,51 (s, 3H), 3,3-2,5 (m, 8H), 2,4 (s, 310-7.5- 6,4 (m, UH), 4,1-3,9 (m, 211), 3,83 (s, 6H), 3,48 (s, 310

3.3- 2,5 (m, 7H), 2,4 (s, 3H).

2.3- 1,7 (m, 12H).

7.5- 6,4 (m, 15H), 4,1 -3,9 (m, 2H), 3,86 * 3,81 (2s, 910, 3,47 (s, 3H), 3,3-2,5 (m, 16H), 2,3-1,7 (m,4H).

7.5- 6,4 (m, 10H), 4,1-3,8 (m, 2H), 3,87 > 3,82 (2s, 911), 3.5 (s, 3H), 3,3-2,5 (m, 15H), 2,3- l,7(m,4H), 1,1 (d + t, 6H)

7.4- 6,4 (m, 1110, 5,0 (s, 1H),

4.1- 3,9 (m, 2H), 3,3-2,6 (m, 14H), 2,4-1,5 (m, 4H).

7.4- 6,5 (m, 16H), 4,1-3,9 (m, 211), 3,82 (s, 6H), 3,50 (s, 310,

3,3-2,4 (m, 8H), 2,35 (s, 3H),

2.2- 1,6 (m, 6H).

128. példa

(>2,3-Dihidro-2,4-dimetil-2-/2^ 4- Ç 4-[2-(3,4- -trlmetoxi-fenll)-etil]-piperazinoi -butoxíjj -fenll/ -benzotiazln-3-on-hidrôklorid

a) 2,3 -Dihdro-2,4-dimetil-2-[2-(3 -e toxikarbonil-propoxl)-fenil]-benzotiazin-3-on c n

4,4 g (90,5 millimól) nátrium-hidrid 200 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához az 1. példa e) lépésében ismertetett módon előállított vegyüietből 17,2 g-ot (60,3 millimól) adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keverjük és i ezután 0°C-ón hozzáadunk 10,3 ml (66,4 miílimól) 55 4-bróm-vajsav-etilésztert. Az így kapott reakcióclegyet szobahőmérsékleten 7 órán át keverjük, majd vízre öntjük, és a kapott vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel négyszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 1 kg szilikagélen kromatog- 60

etll-acetát és ciklohexán 1 :3 térfogatarányú elegye mint eluálőszer használatával. így 19,4 g színtelen olajat kapunk termékként.

^H-NMR (CDCI3, delta): 1,15 (t, 3H), 1,75 (s,3H), 1,9-3,0 (m, 410, 3,35 (s, 3H), 3,9 (q, 2H), 4,1 (t, 2H), 6,4)7,4 (m, 8H), ppm.

b) 2,3-Dihldro-2,4-dimetil-2-[2-(3-karboxi-propoxi)-fenil]-benzotlazln-3-on

19,4 g (48 millimól) a) lépés szerinti vegyülethez

36,3 ml 2 nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd az így kapott elegyet etanollal addig hígítjuk, míg tiszta oldatot kapunk. Ezt az oldatot azután szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd az etanolt elpárologtatjuk és a maradékot 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Ezután etil-acetáttal extrahálást végzünk, majd az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így a lépés címadó

16