191708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szorbinil előállítására 6-fluor-4-ureido-kromán-4-karbonsav rezolválásával
1 2 191 708 amelyet az előző példa szerinti vegyületből hasonló módon állítottunk elő 89,8%-os hozammal, 700 ml forró acetonban oldunk, szűrjük az oldatot és 300 ml térfogatra bepároljuk. 400 ml hexánt adunk lassan hozzá és újra 300 mi re pároljuk be. A hexán hozzáadását és a bepárlást megismételjük, 18 órás, vákuumban. 40°C-on végzett szárítás után 54,9 g (97,7%) tisztított, cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja: 236—241°C, [o:]^ = +43,4° (c = 1, metanol). 5. példa (S)-6-Fluor4-ureido-kromán4-karbonsav- L-(-)-efedrin sója A) módszer 35,6 g (0,14 mól), a 2. példa szerint előállított vegyületet 1,07 liter acetonnal elkeverünk és 59°C- on forralás közben 30 percig keverjük az elegyet, majd 54°C-ra hűtjük 24,4 g (0,148 mól) L-(-)-efedrint adunk hozzá egy részletben. A szuszpenzió sűrűsége csökken és majdnem tiszta oldat keletkezik. Kevesebb, mint két perc elteltével 55°C-on gyors kristályosodás indul meg. A szuszpenziót 2 óra hosszat forraljuk, 40°C-ra hűtjük és a nyers, cím szerinti termék cukorszerű kristályait szűréssel elkülönítjük. így 26,1 g terméket kapunk, amely 204°C-on bomlás közben olvad. [a]f\ = ♦37,0°C (c = 1, metanol). Az anyalúgból szobahőmérsékleten további 1,5 g termék válik 1$, amely 180-185°C-on bomlás közben olvad, [ajjv = 0 (c = 1, metanol). Az anyalúgot ne pároljuk, így 32,9 g, 72—90°C- on bomlás közben olvadó habszerű szilárd anyagot kapunk [cx]q = 55,7° (c = 1, metanol). Az először kiváló 25 g szilárd anyagot 250 ml forró acetonnal elkeverjük, 40°C-ra hűtjük és 24 g, 205°C^ur bomlás közben olvadó terméket kapunk, [a]^ = *38,2° (c = 1, metanol). Az anyalúgot szárazra pároljuk, így 1,2 g anyag marad vissza,, amely 90-100°C-on bomlás közben olvad, [ojjy = +31,4ÖC (c = 1, metanol). 13 g, már egyszer acetonnal tisztított terméket 260 ml forró acetonnal elkeverünk, 4íj°C-ra való hűtés után 11,7 g anyagot kapunk, Mfj =+39,3° (c = 1, metanol). Az anyalúg bepárlásakor további 1,1 g szilárd anyag nyerhető vissza. B) módszer 100 g, a 2. példa szerint előállított terméket 5 374 ml metanollal 65°C-on forralunk 30 percig, majd 59°C-ra hűtjük az elegyet, és 7,42 ml vizet és 68 g L-(-)-efedrint adunk hozzá, ekkor sűrű csapadék válik ki. Az elegyet 45 percig 66°C-on forraljuk, majd 27°C-ra hűtjük és szűréssel 70,4 1A g nagyon tiszta cím szerinti terméket különítünk el, [<x]q = *44,36°C (c = 1,04, metanol!. A szürietet bepároljuk, így az L-(-)-efedrin és (R> -6-fiuor4-ureido-kromán4-karbonsav nyers diasztereomer sóját kapjuk 116,3 mennyiségben. ^ g 6. példa Szorbinil 9,6 g, az előző példa A) módszere szerint egyszer tisztított cím szerinti vegyületet és 68 ml jégecetet 1 órán át 95°C-on forralunk, majd 60uC-on vákuumban bepároljuk, így 20 g olajos maradékot 20 kapunk, amelyet 60°C-on 50 ml vízzel, majd 10°C on további 50 ml vízzel hígítunk. A kapott szuszpenzió pH-ját 4,5-re állítjuk 4 n nátrium-hidroxiddal, így 4 7 g nyms szorbinilt kapunk, olvadáspont: 234-240°C [a]p = +50,5°C (c = 1, metanol). Ebből a nyers szorbinilből 4 g-ot 60 ml forró, 25 vízmentes etanolban feloldunk, az oldatot szűrjük, 24°C-ra hűtjük és szűrés után 2,0 g tisztított szói-, binilt kapunk, olvadáspont: 240,5-243°C, = *55,'4° (c = 1 .metanol). Ugyanezzel a módszerrel az előző példa B)mód- 2Q szere szerint tisztított 10 g nagyon tiszta termékből 4,93 g nagyon tiszta Jjzorbinilt kapunk, olvadáspont: 240-242°C, T[alA = +54,7° (c = 1, metanol). U SZABADALMI IGÉNYPONT 35 Eljárás szorbinil előállítására, azzal jellemezve, hogy — a (III) képletű racém vegyületből az (V) képletű D-(+)-(l -fenetil)-aminnal vagy a (VI) képletű L-(-)-efedrinnel a kristályos S-6-fluor4-ureido-kro-40 mán4-karbonsav diasztereomer sóját különítjük el, majd — a fenetil-amin-vagy efedrinsót fölöslegben levő jégecetben szorbinillé ciklizáljuk. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 4
