191702. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 1-aril-5H--2,3-benzodiazepinek előállítására
1 2 191 702 5. táblázat példa R R1 R2 R3 Op. (°C) (Átkristályosítószer) 47. (HC1) 3-klór-fenil H (n)-Bu (n)-Bu * 135-138 (CHClrEtOAc) 205-207 b (DMP) 48. 2,3-dihidroxi-fenll H Me Me 49. 3,4-dimetil-fenil H Me Me 184—186 (etanol-benzo!) 50. 3,4-di-n-butoxi-fenil H Me Me 98-100 (etanol-viz) 51. 3 -e til 4 -metoxi -fenil H Me Me 144-145 (izopropanol-hexán) 52. (HO) 3-klór-fenil 53. 3-szek.butil4-metoxi-fenil 54. 2-nitri-fenil H H H n-C0 H1 -7 Me8 17-CHr n-CoHs n Me8 17 140-142 (CHQ,-EtOAc) 130-132 (izopropanol-hexán) 194-196 (DMF-viz) 55. 3-nitro-fenil H-CEUEt 215-217 b. (DMF-viz) 56. fenil H Et 58—60 (benzol-ciklohexán) 57. 4-t-butil-fenil H Me Me 180-182 (dietil-éter) 58. 3-metoxi-fenil H-CH,-161-162 (metanol) 59. 4-(l ,1 -dietil-etil)-fenil H Me Me 114—116 (izopropanol-víz) 60. 3-metil4-metoxi-fenil H Et Et 146-148 (benzol-çiklohexân) 61. 62. 3-ki ór4-metoxi-fenil 3,4-dietoxi-fenil H H Et Et Et Et 161—163 (izopropanol-hexán) 111—113 (izopropanol) 63. 3-fluor4-metoxi-fenil H-CHr 231-232 (benzol-ciklohexán) 64. 2-metil-fenil H-CHÍ-177-179 (etanol) 65. 4-fluor-fenil H Me z Me 165-167 (izopropanol) 213—215 (izopropanol) 66. 4-bróm-fenil H Me Mc 67. 2-nitro4,5-dimetoxi-fenil H Me Me 238—240 b. (absz. etanol) 68. példa Gyógyszerkészítmény előállítása 50 mg l-(3-izopropil4-metoxi-fenil)4-metil-7,8--dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepint (33. példa szerinti vegyidet) tartalmazó tablettákat a szokásos módon készítjük. 1 tabletta összetétele: Hatóanyag 50,0 mg Burgonyakeményítő 30,0 mg Laktóz 100,0 mg PVP (vizes) 5%-os 0,2 mg Mg-sztearát 1,0 mg Sztearin 1,0 mg Talkum 2,0 mg 184,2 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 5H-2,3-benzodiazepinek — ahol R jelentése helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoport, amely 1-3 azonos vagy különböző, egymástól független helyettesítőt hordozhat, helyettesítőként halogénatom, hidroxil-, 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, vagy nitro-csoport állhat, továbbá naftil-, furil- vagy tienil-csoport. Rj jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 azonos vagy különböző és jelentése 1-8 szénatomos alkil-csoport vagy Rj. és R3 együttesen metilén-csoportot is jelenthet, és gyógyászatiig felhasználható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű — ahol R, R|, R2 és R^ jelentése a fenti — diketon 1 mólját 3-7 mól hfdrazinhidráttal —20 és +110°C közötti hőmérsékleten szerves oldószerben reagáltatjuk és az így kapott 30 35 40 45 50 55 60^ bázist kívánt esetben gyógyászatiig felhasználható savval savaddiciós sóvá alakítjuk, majd kívánt esetben az így kapott sóból a bázist felszabadítjuk és kívánt esetben egy másik savval savaddiciós sót képzünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként 1-5 szénatomos alkoholt, dioxánt, tetrahidrofuránt, diklór-metánt, klorofsrmot, dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, plridint vagy ezek keverékét alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű diketonokat 4-6 mól hidrazinhidráttal reagáltatjuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót —20 és i30°C közötti hőmérsékleten végezzük. 5. Eljárás főként központi idegrendszerre ható gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jelle-m e z v e, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig felhasználható savval képzet: sóját - ahol R, RÍ, R2 és R^ jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal a megkötéssel, hogy ha R jelentése helyettesítetlen fenilcsoport vagy 1- 2- vagy 3 halogénatommal, vagy 1- vagy 2 hidroxil-, 1-3 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy nitro-csoporttal helyettesített fenilcsoport, továbbá naftil-, furil- vagy tienil-csoport, RÍ jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport, R5 és R^ jelentése cak 1-5 szénatomos aUdlcsoporttdi vagy-5együttesen metilén-csoporttól eltérő lehet - önmagában vagy egyéb - az (I) általános képletű vegyületekkel szinergizmust nem mutató - gyógyászati hatású vegyülettel és a gyógyszerkészítésben alkalmazott segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 1 db rajz 6
