191697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a vér triglicerid-szintjet csökkentő poliszacharid és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 191.697 A találmány tárgya eljárás új, a triglicerid-szintet csökkentő poliszacharid (továbbiakban jelölése: „TRS ’) és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes, hogy az atherosclerosis vagy hiperlipidémia, mely a középkorúak vagy idősek betegsége, terápiás kezelésére számos gyógyászati készítményt, mint például a klofibrátot és az ezt tartalmazó készítményeket használják. Mégis, a kívánt célok teljes meitékben nem elégíthetők ki ezeknek az ismert készítményeknek az alkalmazásával például a farmakológiái hatások és mellékhatások szempontjából, ezért jelentősen megnövekedett az igény hatékonyabb és biztonságosabb gyógyszerek kidolgozására. A találmány tárgya eljárás új, emlősöknek biztonságosan adagolható, emlősállatok vérének trigliceridszintjét csökkentő poliszacharid TRS előállítására. A találmány másik tárgya eljárás a fenti poliszacharidot, a TRS-t hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti új, emlősállatokban a vér triglicerid-szintjét csökkentő poliszacharid a következő tulajdonságokkal rendelkezik: a) specifikus forgatóképcsség: = + 190,1 (1,8 tömeg/tf%-os oldatban) b) móltömeg gélszíírés alapján: 14 000 ± 3000 c) cukorösszetétel (súly% gázkromatográfiás analízis alapján): glükóz 70,3 ramnóz 13,7 uronsav 16,0 d) sav-bázis jellemzők: semleges poliszacharidok e) fiziológiás tulajdonságok: képes emlősök vérének triglicerid-szintjének csökkentésére, A vér triglicerid szintjét csökkentő poliszacharidot úgy állíthatjuk elő, hogy egy Streptococcus nemzetséghez tartozó mikroorganizmus sejtjeiből és/vagy a tápközeg felülúszó részéből a triglicerid-szint csökkentő poliszacharidot összegyűjtjük. A találmány szerinti, a vér triglicerid szintjét csökkentő poliszacharid hipotrigliceridémiás anyagaként alkalmazható. A gyógyászatj készítmények hatóanyagaként alkalmazható. A gyógyászati készítmények egy gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagot is tartalmaznak, és emlősök orális kezelésére alkalmas készítmények formájában alkalmazhatók. A találmány szerinti poliszacharid tulajdonságait a mellékelt ábrákkal illusztráljuk. Az 1. ábra a találmány szerinti TRS poliszacharid IR abszorpciós spektrumát ábrázolja. A 2-4. ábra az 1. példa szerinti gélszűrés eluciós ábráját mutatja. Úgy találtuk, hogy a Streptococcus genusból és/ vagy a tápközeg felülúszó részéből nyert új poliszacharidok hatékonyan csökkentik a vér trigliceridszintjét. Ezt az alkotórészt az ún. gasztroinesz.tinális baktériumból ill. a tápközeg felülúszó részéből extrakció útján kaptuk. A vegyület orálisan adagolva nem toxikus. ■Az eljárásban használatos mikroorganizmust, az előállítási módszert, a flziko-kémiai tulajdonságokat és a találmány szerinti 1RS poliszacharid farmakológiái tulajdonságait az alábbiakban részletezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 Mikroorganizmus 1 ) Fajok A találmány szerinti eljárásban használható mikroorganizmusok a Streptococcus fajhoz tartoznak: Streptococcus faecium, Streptococcus faecalis, Streptococcus bovis, Streptococcus avium, Streptococcus durans, Streptococcus salivarius, Streptococcus mitis, Streptococcus equinus, stb. Ezeken kívül a bélrendszerben születéstől kezdve meglévő fajok is előnyösen alkalmazhatók. Ezeknek a mikroorganizmusoknak a tipikus példányait helyeztük a japán Fermentációs Kísérleti Intézetnél (FR1) letétbe. A FRI a budapesti, Mikroorganizmusok Letétbe Helyezésére Vonatkozó Szerződés értelmében nemzetközi deponálási hatóságnak minősül. A letétbe helyezett mikroorganizmusok deponálási számait az I. táblázat tartalmazza. 1. Táblázat A törzs neve Streptococcus faecium Streptococcus faecalis Streptococcus avium Streptococcus salivarius Streptoccocus durans Streptococcus mitis Streptococcus equinus Deponálási száma FERM BP 296 FERM BP 297 FERM BP 298 FERM BP 299 FERMP BP 300 FERM BP 301 FERM BP 302 D A mikroorganizmusok mikrobiológiai tulajdonságai Általános mikrobiológiai tulajdonságok A találmány szerinti mikroorganizmusok mikrobiológiai tulajdonságai az azonos osztályhoz tartozó mikroorganizmusokéval megegyeznek. így az általános mikrobiológiai tulajdonságokat, a tenyésztési módszereket és egyéb tulajdonságaikat a következő irodalmi hivatkozások írják le: 1 ) Bergey s Manual of Determinative Bacteriology 8. kiadás, 490 509(1974) 2) Int. J. Syst. Bact. 16, 114(1966) 3) Microbiol. Immunol. 25 (3), 257- 269 (1981) 4) J. Clin. Pathol. 33, 53-57. (1980) 5) J. General Microbiol. 128, 713-720 (1982) 6) Applied Microbiol. 23 (6), 1131—1139 (1972) A fenti példaként felhozott törzsek tipikus mikrobiológiai tulajdonságait a következőkben lehet összefoglalni: 2. táblázat Törzsek TulajdonADV ADV AD ADV ADV ADV ADV ságok A sejt formája 1009 9001 2003 10001 szferoid 3001 7001 8001 Gram * vagy -♦ + ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ 50 Hemolizis Tenyésztés a a a a a a a 10°C-on Tenyésztés * ♦ ± — ♦ — — 45°C-on Tenyésztés * ♦ ♦ ± ♦ ± ♦ 55 50 C-on o * Hó'állóság 60 C-on — — * — — 30 percig Növekedés pH * 4 ♦ ♦ _ * — — 9,6 táptalajon * Metilcnkék redukáló + ♦ — + —-60 képesség Zselatin csepp+ ♦ ♦ — — 2
