191694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-eburnán-karbonsav-származékok előállítására
1 2 21. példa 11-Acetamido-apovinkamin 18,1 g (0,044 mól) 11 -acetamido-vinkamint 900 ml benzolban 22 g p-toluol-szulfonsav jelenlétében vízleválasztó feltét és visszafolyató hűtő alkalmazásával öt órán át forralunk. Az elegyet hűtjük és 400 ml vizet adunk hozzá, majd tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH: 8-ig lúgosítjuk és extraháljuk. A benzolos fázist háromszor 300 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml düzopropil-éterrel mosunk, majd szárítunk. így 14,35 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 83%. Olvadáspont: 136-140°C. ’H NMR-spektrum: (CDC13) 5: Et: 0,98t(3), l,83q(2), CH3CO: 2,08s(3), CH30: 3,90s(3), H-3, 4,05s(l), H-15, 6,06s(l), ArH + NH: 6,97-7.58m(4). 22. példa 9-(Benzoil -amino)-vinkamin sav-e tilészter 1,89 g (0,004 mól) 9-(benzoil-amino)-vinkainint 30 ml vízmentes etanolban 0,1 g kálium-tercier-butilát jelenlétében egy órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk és háromszor 15 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel mosunk, szárítunk. így 1,32 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 68%. Olvadáspont: 135-137°C. [o:]q 1 ♦44,82 (c = 1, diklór-metán). ' 23. példa 9-(Benzoil-amino)-apovinkaminsav-e tilészter 1,22 g (0,0025 mól) 9-(benzoi!-amino)-vinkaminsav-etilésztert 1,3 g p-toluol-szulfonsav jelenlétében 50 ml benzolban vízleválasztó feltét és visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Két óra után az elegyet lehűtjük, 50 ml vizet adunk hozzá és tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH: 8-ig lúgosítjuk, majd extraháljuk. A benzolos fázist négyszer 20 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml hexánban eldörzsöljük, kristályokat kapunk, melyeket szűrünk, hexánnal mosunk, szárítunk. így 0,93 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 79%. Olvadáspont: 112—116°C. [a]n = +186,96 (c=l, diklór-metán). *h!nMR spektrum (CDC13) ö: Et: l,00t(3), 1,90q(2), EtO: 1,39/3), 4,30q(2), H-3, 4,0s(l), H-15, 6,17s( 1), Ar-H: 7,0-7,98m(8), NH: 7,30s(l). 24. példa 11 -Acetamido-apovinkaminsav-(2-hidroxi-etil)-észter 2,13 g (0,0054 mól) 11 -acetamido-apovinkamint 70 ml etilénglikolban 0,1 g kálium-tercier-butilát jelenlétében 120°C-on 1,5 órán át keverünk. Ezután az etilénglikol felesleget vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk és háromszor 20 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml éterrel eldörzsöljük, a kapott kristályokat szűrjük éterrel mossuk, szárítjuk. így 1,47 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 64%. Olvadáspont: 146-150°C. jH NMR-spektrum (CDC13) 8: Et: 0,98t(3), 1,82q(2), CH3CO: 2,16s(3), H-3 és CH2OCO: 3,85 m(3), OCH2 : 4,52m(2), H-15, 6,04 Ar-H: 6,7-7,8 m(3), NH: 7,36s(l). 25. példa 11 -(Nikotinoil-amino)-apovinkamin " 4,0 g (0,011 mól) 11 -amino-apovinkamint 80 ml pirídinben oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 100 ml vízmentes benzolban oldott 11,3 g nikotinsav-kloridot adunk. Az elegyet 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük és másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml vízben oldjuk, az oldatot tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH: 8-ig lúgosítjuk. A kicsapódott anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Így 4,00 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 80% . Olvadáspont : 148- 1 52°C. 1 ll-NMR-spcktrum (CDC13) 5: Et: l,00t(3), 1.90q(2), CH3O: 3,90s(l), H-15: 6,06s(l), ArH + NH: 7,2-8,93m(8). [a]D = * 17,00 (c = 1, diklór-metán). 26. példa 11 -(2-nuor-bcnzoil-aniino)-apovinkamin 9,5 g (0,019 mól) I l-(2-fluor-benzoil-amino)vinkamint 20 g p-toluol-szulfonsavval 500 ml benzolban vízleválasztó feltét és vissz.afolyató hűtő alkalmazásával két órán keresztül forralunk. Az elegyet hűtjük, 200 ml vizet adunk hozzá, tömény vizes ammónium-hidroxiddal pH: 8-ig lúgosítjuk és extraháljuk. A benzolos részt négyszer 100 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300 ml diizopropil-éterből kristályosítjuk. így 7,14 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 86%. Olvadáspont: 102—105°C. íor]|-) = —2,40 (c = 1, diklór-metán). *H NMR-spektrum (CDC13) S: Et: l,02t(3), 1,95q(2), CH3O: 4,01 s( 1), H-3, 4,30s(t), H-15: 6,18s( 1 ), ArH: 6,95-8,00m(6), H-12: 7,92d(l), 7,14dd és 8,22dd(l), NH: 8,45 és 8,62s(l), vázprotonok: l,00-3,4m(10). 27. példa 11 -(2-Tiofén-karbonil-amino)-apovinkamin a) 15,1 g (0,031 mól) 1 l-(2-tiofén-karbonil-amino)-vinkamint 400 ml benzolban 17 g p-toluol-szulfonsawal vízleválasztó feltét és visszafolyató hűtő alkalmazásával két órán át forralunk. Lehűtés után az elegyhez 100 ml vizet adunk és tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH: 8-ig lúgosítjuk. Extrakció után a benzolos részt ötször 50 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml diizopropil-éterből kristályosítjuk. így 14,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 96%. Olvadáspont: 138-140°C. 1 H-NMR-spektrum (CDC13) 6: Et: l,02t(3), 191 694 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
