191694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-eburnán-karbonsav-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű amino-eburnán-karbonsav-származékok - mely képletben R jelentése 9- vagy 11-helyzetű, és amino-csoport, vagy egy-NH-COR1 általános képletű csoport, ahol Rl jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített 1 -4 szénatomos alkil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-, adott esetben halogénatommal, nitro-, vagy egy vagy több 14 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-csoport, tienil- vagy pirídil-csoport, vagy egy -NH-S02R2 általános képletű csoport, ahol R2 jelentése 14 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoporttal helyettesített 14 szénatomos alkil-csoport, vagy 1-6 szénatomos alkil-csoport, A jelentése /3-helyzetű hidroxil-csoport, B jelentése hidrogénatom, vagy A és B együtt vegyértékkötést jelentenek, mimellett, ha R jelentése amino-csoport, vagy egy 11-helyzetű -NH-COR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése metil-csoport, A jelentése hidroxil-csoport, és B jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metilcsoporttól különböző, és ha R jelentése aminocsoport, A és B együtt vegyértékkötést jelentenek, R3 jelentése hidrogénatomtól és metil-csoport tói különböző — és savaddiciós sóik előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű amino-eburnán-karbonsav-származékot — mely képletben R4 jelentése metil-csoport, ha A és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező: vagy hidrogénatom, ha A és B jelentése együtt vegyértékkötés — vagy sóját, kívánt esetben hidrolízis után, először acilezünk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű amino-eburnán-karbonsav-származékok körébe eső vegyöleteket — mely képletben R jelentése egy -NH-COR1 vagy egy -NH-S02R2 általános képletű csoport, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, R3 jelentése az R4 jelentésével egyező, A és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - észterezzük, illetve kívánt esetben átészterezzük, vagy valamely II általános képletű amino-ebumán-karbonsav-származékot — mely képletben R4 jelentése metil-csoport, ha A és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező, vagy hidrogénatom, ha A és B jelentése együtt vegyértékkötés — vagy sóját először észterezzük, illetve kívánt esetben átészterezzük, és kívánt esetben a kapott I általános képletű amino-eburnán-karbonsav-származékok körébe eső vegyületeket — mely képletben R jelentése amino-csoport, R3, A és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - acilezzük, majd kívánt esetben azokat az I általános képletű amino-eburnán-karbonsav-származékok körébe eső vegyületeket, melyek képletében R és R3 jelentése a fenti, A jelentése hidroxil csoport, B jelentése hidrogénatom, dehidratáljuk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű amino-ebumán-karbonsav-származékokat — mely képletben R, R3, A, és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező — savaddiciós sóvá alakítjuk. A fenti általános képletekben R1, R2, R3 alkilcsoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportokat, így metil- etil-, n-propil-, i-ptopil-, n-butil-, i-butil-, szek-butil-, terc-butil-, n-pentil-, i-peiitil-, n-hexil-, i-hexil-csoportokat jelenthet, 4-8 szénatomos cikloalkil-csoportként ciklobutil-, ciklopentil-, cíklohexil-, cikloheptil-csoportokat jelenthet. Az I általános képletű vegyületek savaddiciós sói például az alábbiakban felsorolt savakkal képezett sók lehetnek. Szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav vagy a hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, a perhalogénsavak, például a perklórsav, stb. Szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, glikolsav, maleinsav, hidroximaleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, szalicilsav, tejsav, fahéjsav, benzoesav, fenilecetsav, p-aminobenzoesav, p-hidroxibenzoesav, p-amino-szalicilsav, stb. Alkilszulfonsavak, mint amilyen a metánszulfonsav, etánszulfonsav stb. Cikloalifás szulfonsavak, mint amilyen a ciklohexilszulfonsav. Arilszulfonsavak, mint amilyen a p-toluol-szulfonsav, naftilszulfonsav, szulfanilsav stb. Amiosavak, mint amilyen az aszparaginsav, glutaminsav, N-acetil-aszparaginsav, N-acetil-glutársav stb. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R jelentése 0- vagy 11 -helyzetű aminocsoport, A és B jelentése együtt vegyértékkötés, R3 jelentése metil-csoport, ismertek, a többi vegyület új és értékes gyógyhatással rendelkezik. Az ismert vegyületek a 2 342 980 sz.. francia szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Ezeket úgy állították elő, hogy az apovinkamínt nitrálták, a kapott 9- és 11-nitro-apovinkamin elegyét szétválasztották, a 9- és a 11-nítro-apovinkamint különkülön redukálták, vagy a megfelelő nitro-vinkamint egy vízelvonószerrel kezelték, majd redukálták, vagy a megfelelő amino-vinkamint egy vízelvonószerrel kezelték. Ezzel szemben a találmányunk szerinti eljárással mind a 9-, mind a 11-amino-apovinkamin egyszerű módon előállítható a megfelelő új amino-apovinkaminsav észterezése útján. A kiindulási anyagként alkalmazott új amino-apovinkaminsav előállítása a megfelelő nitri-apovinkaminsav redukálása útján történik. A találmány szerinti eljárással előállított I általáno képletű vegyületekhez legközelebb álló ismert vegyület a 11-acetamido-vinkamin, melynek előállítása a 2 320 302 sz. francia szabadalmi leírásban került ismertetésre. A találmány szerinti vegyületekhez közelálló, azonban azoktól lényegileg különböző 11-/1-5 szénatomos alkil-oxikarbonil-amino/-apovinkaminsav-/l -5 szénatomos alkil/ észtereket ismertet a 2 442 846 sz. francia szabadalmi leírás. A II általános képletű kiindulási anyagok közül azokat, amelyek képletében R4 jelentése metilcsoport, a 2 341 585 sz. és a 2 342 980 sz. francia szabadalmi leírásban megadott módon állíthatjuk elő. Azokat a II általános képletű kiindulási vegyületeket, melyek képletében R4 jelentése hidrogénatom, A és B jelentése együtt vegyértékkötés, a megfelelő nitro-vegyületek redukálás útján állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárásban a II általános képletű kiindulási anyagok és az R helyén amino-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek acilezését bármilyen, a megfelelő acil-csoportot tartal-191 694 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
