191665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására

1

191 665

2

1. táblázat folytatása

(!') általános képletű vegyületek

Példaszám

A szubszt. helyzete

Rí

r3

r3

O

•p

O

n

15.

2

4-fluor-benziloxi

H

metil

203

16.

2

benziloxi

H

etil

211-12

17.

2

ciklohexiloxi

H

ciklopropil

191-93

18.

2

benziloxi

H

ciklohexií

' 210-11

19.

2

3-fluor-benziloxi

H

ciklopropil

221-23

20.

2

3-fiuor-benziloxi

H

H

138 (b) X 1 HsO

21.

2

3-fluor-benziloxi

* H

metil

235

22.

2

4-klór-benziloxi

H

H

171-75

23.

2

4-klór-benziloxi

H

metil

237

24.

2

ciklohexiloxi

H

H

218-20

25.

2

4-klór-benziloxi

H

ciklopropil

147

26.

2

trifluor-metil

H

ciklopropil

253 (b)

27.

3

nitro

H

ciklopropil

120 Z-től

28.

2

4-fluor-b enzil-merkapto

H

ciklopropil

167-70

29.

2

4-metil-benziloxi

H

H

135(b)

30.

2

4-metil-benziloxi

H

izopropil

222-24

31.

2

4-metil-benziloxi

H

2-hidroxi-etil

230-32

32.

2

4-metil-benziloxi

H

1,3-dihidroxi-2-metil-propil

220-22

33.

2

4-metil-benziloxi

H

1,3-dihidroxi-2-/hidroxi-metil/-2-propil 224

34.

2

4-metil-benziloxi

H

2-/N,N-dietil-amino/-etil

156-158

35.

2

4-metil-benziloxi

H

2-fenetil

210-12

36.

2

4-metil-benziloxi

H

fenil

259-60

37.

H

metil

metil

244

38.

H

H

fenil

251-54

39.

H

H

ciklopropil

242

40.

3-F

H

ciklopropil

250

41.

2-F

H

ciklopropil

224-26

42.

2

—F

H

aim

200

43.

2

4-metil-benziloxi

H

aim

232

44.

2

4-metil-benziloxl

H

1 -dezoxi-nojirimicin- 1-metilén

149-51

45.

2

4-metil-benziloxi

H

1 •dezoxi-nojirimicin-5-metilén

242

46.

3

nitro

H

1 -dezoxi-nojirimicin- 1-metilén

160

Az a) eljárásváltozattal analóg módon a 47-49. példa szerinti vegyületeket állítottuk elő:

45

50. Példa b) eljárás

l,4-Diliidroi2,6-dimetil-3-nitrio-4-(2-benziloxi-fenil)piridin-5-karbonsav-dimetil-amid előállítása

47. Példa

1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2-trifluor-metil- 50 fenil)-piridin-5-karbonsavanilid, olvadáspontja: 232 °C;:

48. Példa

1,4-Dihidro-2,6-dimetíl-3-nitro-4-(3-nitro-fenil)piridih-5-karbonsav-dietil-amid, olvadáspontja: 197 °C;

55

60

49. Példa

1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro^l-(2-trifluor-metilfenil)-piridin-5 -karbonsav-dimetil-amid, olvadáspontja: 218 °C;

65

3,6 g (30 mmól) nitro-aceton ammóniával képzett addíciós vegyületét (melyet nitro-acetonból etanolos ammóniaoldattal állítunk elő) 2,6 g (20 mmól) acetecetsav-dimetil-amidot és 4,24 g (29 mmól) 2-benziloxi-benzaldehidet 30 ml etanolban 1' órán át 60 °C-on, majd 3 órán át forrásponton keverünk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és pároljuk. A kapott bepárlási maradékot 5 cm átmérőjű 25 cm hosszúságú szilikagéllel (Kieselgel 60, Merck, 0,04—0,063 mm szemcseméret) töltött oszlopon 10:1 arányú toluol-etilacetát oldószereleggyel, mint mozgófázissal kromatografáljuk. A mozgófázis összetételét az elválasztás folyamán 1:1 arányú toluol-etilacetát összetételig változtatjuk. A csaknem teljesen tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Így 234 mg csaknem teljesen tiszta terméket kapunk, amely azonos az 1. példában leírt vegyülettel.

Ac) eljárásváltozattal előállított további vegyületeket a 2. táblázatban foglaltuk össze.

5