191620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
15 191 620 16 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű cef-3-em-4-karbonsav-származékok — a képletben X kénatomot vagy > SO csoportot jelent; R1 jelentése hidrogénatom, klóratom, metilcsoport, acetoxi-metil-csoport, metoxi-metil-csoport, liidroxi-metil-csoport, azido-metil-csoport, amino-metil-csoport, benzoil-oxi-metil-csoport, acetil-amino-metil-csoport, karbamoil-oxi-metilcsoport, 2-/l-metil-tetrazol-5-ii-tio|-transz-vinilcsoport, l-metil-lH-tetrazol-5-il-tio-metiI-csoport, 1 -karboxi-metil-1 H-tetrazol-5-il-tio-metilcsoport, l-/2-dímetil-amino/-etil-lH-tetrazol-5- il-tio-metil-csoport, 1-sziilfo-metil-lH-tetrazol-5-il-tio-metil-csoport, 1-izopropil-l ll-tetrazol-5- il-tio-metil-csoport, l-/2,2,-triiluor-etil/-lH-tetrazol-5-il-tio-metil-csoport, 1 -/2-metil-tio-etil/lH-tetrazol-5-il-tio-metil-csoport, 1,3,4-tiadiazol-2-il-tio-metil-csoport, 5-inetil-l ,3,4-tiadiazol-2-il-tio-metil-csoporl, 1,2,3-tiadiazol-5-il-tiometil-csoport, 1 H-l ,2,3-triazol-4-il-tio-metil-csoport, 5-/trifluor-metíl/-lH-l ,2,4-triazol-3-il-tiometil-csoport, 2-tiazol-2-il-tio-metil-csoport, 2- karboxi-fenil-tio-metil-csoport, (6-/karboxi-metil/ - 7 - hidroxi - pirrolo[l,2 - bjpiridazin - 2 - il)-tio-metil-csoport, 2-/metil-tio/-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio-metil-csoport, 2-merkapto-l ,3,4-tiadiazoI-5-il-tio-metil-csoport, 2-/acetil-amino/-l,-3,4-tiadiazol-5-il-tio-metil-csoport, 5 -metil-1,3,-4-tiadiazol-2-il-tio-metil-csoport, 2-/szulfo-metil/-l ,3,4-oxidiazol-5-il-tio-metil-csoport, 4-metil-5 -/3-karboxi-propil/-tiazol-2-il-tio-metil-csoport, 2H-2-metil-l,2,3-triazol-4-il-tio-metil-csoport, 1 H-l ,2,4-triazol-2-il-tio-metil-csoport, 4,5- dihidro-6-hidroxi-4-metil-5-oxo-l,2,4-triazin-3- il-tio-metil-csoport, 2,5 -dihidro-6-hidroxi-2-metil-5-oxo-l,2,4-triazin-3-il-tio-metil-csoport, 1- oxido-pirid-2-il-tio-metil-csoport, imidazo[4,5- b]pirid-2-il-tio-metil-csoport vagy imidazo[4,5-d]pirimidin-2-il-tio-me til-csoport; R2 hidrogénatomot jelent és R3 hidrogénatomot jelentés gyógyászatilag alkalmazható, savakkal vagy bázisokkal képezett addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X és R1 jelentése a fenti, R4 és R5 az R2 és R3 jelentésénél felsorolt csoportokat jelenti, R6 nitrogénatomhoz kapcsolódó védőcsoportot jelent, és R7 hidrogénatomot vagy a cefem-vegyületek karboxilcsoportjára felvihető bármilyen ismert védőcsoportot jelent — vagy védett karbonilcsoportot tartalmazó származékát vagy savaddíciós sóját szerves oldószerben, katalizátor — előnyösen savas katalizátor — jelenlé tében gyűrűzárásnak vetünk alá, majd adott esetben az R7 helyén védőcsoportot hordozó termék védőcsoportját ismert módon hidrogénatomra cseréljük, illetve kívánt esetben a szabad bázisokat vagy savakat sóikká alakítjuk, vagy kívánt esetben a sókból felszabadítjuk a megfelelő bázisokat vagy savakat. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R* helyén 1H-l,2,3-triazol-4-il-tio-metil- vagy acetoxi-metil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vcgyiilctekct alkalmazunk, amelyekben R1 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott és R4, R5, R6 és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében R6 jelentése -SiR^'R32 vagy -CH2 OSiR30R32 általános képletű csoport (az utóbbi képletekben R30, R31 és R32 egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkilcsoportot (így metiivagy terc-butil-csoportot), fenilcsoportot, fenil- 1 6 szénatomos/-alkilcsoportot (így benzilcsoportot) jelent/, —CH2OR33, —COOR34 vagy —CH2OCOOR35 általános képletű csoport (az utóbbi képletekben R33 1—6 szénatomos alkil(például metil-) vagy 3 -10 szénatomos alkoxialkil- (így 2-metoxi-etil ) csoportot jelent, R34 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy —SiR30R31R32 általános képletű csoportot jelent, és ebben a képletben R30, R31 és R32 jelentése a fenti, R35 pedig 1—6 szénatomos alkil- (így metil- vagy tercbutil-) vagy fenil/ /1-6 szénatomos alkil/- (így benzil-) csoportot képvisel, vagy trifenil-metil-, tctrahidro-piran-2- il-, tetrahidro-piran-2-il-oxi-metil-, toluol-p-szulfonil-metil- vagy adott esetben szubsztituált benzil- (például 2,4-dimetoxi-benzil- vagy 4- nitro-benzil ) csoport, és R7 jelentése hidrogénatom, terc butil-, difenil-meti!-, p-metoxi-benzil-, benzil-, p-nitro-benzil- vagy 2,2,2-triklór-etil-csoport, vagy triszubsztituált szilil-csoport, ahol a szilíciumatomhoz 1-6 szénatomos alkilcsoport (így metil vagy terc-butil-csoport), fenilcsoport vagy szubsztituált fenilcsoport kapcsolódhat, vagy (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXI11) vagy (XXIV) általános képletű csoport, és az utóbbi képletekben R36 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot, R37 1-6 szénatomos alkilcsoportot, R38 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkil-, fenil-(l—6 szénatomos alkil)- vagy 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, t értéke 0 vagy 1, R39 1—6 szénatomos alkil-, fenii- vagy fenil(1—6 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, R40 hidrogénatomot vagy 1-3 szubsztituenst, éspedig halogénatomot vagy nitro-, ciano-, I- 6 szénatomos alkil-, I 6 szénatomos alkoxi-, 1- 6 szénatomos alkil-tio-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1—6 szénatomos alkán-szulfonil-, 2— 6 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2—6 szénato-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
