191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására
13 191 599 14 1,3-bisz[4-(2-Klór-benzil)-l-piperazinil]-propán- Ic trail id rokl or ici 8,4 g l-(2-klór-benzil)-piperazin, 3,2 g 1-bróm-3-klór-propán, 4,0 g trietil-amin és 30 g etanol elegyét egy éjen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban lehajtjuk, a bepárlási maradékot 150 ml éterrel elkeverjük, és szűrjük. A szűrletet magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd lassan addig adunk a reakcióelegyhez sósavval telített étert, míg a reakcióelegy lakmusszal szemben savanyú nem lesz. A kapott csapadékot szűrjük, szárítjuk és mérjük. 6,1 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 50 %), ami etanol/víz elegyből átkristályosítva 251 — 255 °C olvadáspontú fehér kristályokat alkot. 21. példa 22. példa 1,3-bisz[4-(4-Metil-benzil)-l-piperazinilJ-propánte trail id rokl orid 5,7 g l-(4-metil-benzil)-piperazin, 2,4 g 1-bróm-3-klór-propán, 25 ml etanol és 3,0g trietiol-amin elegyét 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, és a bepárlási maradékot 40 ml vízzel elkeverjük. A vizes elegyet 150 ml éterrel háromszor extraháljuk; az éter ledesztillálása után halványsárga olajat kapunk, ami állás közben megszilárdul. A terméket 50 ml éterben oldva, addig adunk hozzá sósavval telített étert, míg a reakcióelegy lakmusszal szemben savanyú nem lesz. A kapott csapadékot 20 ml vízben oldjuk, ami aceton hozzáadásával fehér kristályos formában 5,8 g cím szerinti vegyület válik ki (kitermelés: 68 %). Olvadáspontja: 345-252 °C (bomlik). 23. példa 1,3-bisz[4-(3-Klór-benzil)-l -piperazinilj-propándihidroklorid-monohidrát 6,3 g l-(3-klór-benzil)-piperazin, 2,4 g l-bróm-3- klór-propán, 50 ml etanol és 3,0 g trietil-amin elegyét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez 70 ml vizet adunk, és az elegyet vákuumban 70 ml térfogatúra bepároljuk, és az így kapott vizes elegyet 150—150 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az extraktumot vákuumban bepárolva vöröses-sárgás olajat kapunk, amit szilikagclcn kromatografálunk (futtatószer: diklór-metán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 : 5 : 1). Az így kapott olaj 50 ml etanollal készült oldatához annyi sósavval telített étert adunk, hogy az elegy lakmusszal szemben savanyú legyen. A csapadékot szűrve, szárítva és vízből átkristályosítva, fehér kristályos formában 5,6 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 68 %). Olvadáspontja: 248-257 °C (bomlik). 24. példa 1,3-bisz[4-(3-(4-Klór-fenil)-propil)-l-piperaziniljpropán-tet rah id roklorid-nionohidrát a) 40,6 g 3-(4-klór-fenil)-propil-klorid, 130,0 g vízmentes piperazin és 550 ml etanol elegyét 2 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk és a bepárlási maradékot kovasívgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór-me tán/metanol/ammónium-hidroxid = 45 : 5 : 1). A megfelelő frakciókat egyesítjük, majd bepároljuk. A kapott olajat 1400 ml 1 N sósavval elkeverjük, majd szűrjük. A szűrlet pH-ját koncentrált vizes nátrium-hidroxid oldattal 10-re állítjuk, és végül ezt a szurietet 200 -200 ml éterrel négyszer extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk és betároljuk, a kapott olaj állás közben megszilárdul. Az így kapott 54—62 °C oivadáspontú l-[3-(4-klór-fenii)-1 ropilj-piperazin minden további tisztítás nélkül a következő reakcióhoz felhasználható. b) 7,2 g l-[3-(4-klór-fcniI)-propil|-pipcrazin minden további tisztítás nélkül a következő reakcióhoz felhasználható. b) 7,4 g l-[3-(4-klór-feniI)-propil]-píperazin, 2,4 g l-bróm-3-klór-propán, 3,5 g trietil-amin és 3Öml etarol elegyét 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban lehajtjuk, a bepárlási maradékot 40 ml vízzel elkeverjük és 150— 1 50 m! éterrel háromszor extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk és a kapott sárga olajat kovasavgélen kromatografáljuk (futtatószer: diklór-metán/me tari ol/ammóniuin-hidroxid = 45 : 5 : 1). így színtelen olaj formájában 4,6 g l,3-bisz[4-(3-<4-klór-fenil>propi! )-J -piperazinilj-propánl kapunk (kitermelés: 59 %), és ebből az olajból 3 g-ot 100 tnl éterben feloldunk, és annyi sósavval telített étert adunk az elegyhez, míg az lakmusszal szemben savanyú nem lesz. Az így kapott csapadékot 25 ml vízben oldjuk, és annyi acetont adunk hozzá, hogy a csapadék kiválása befejeződjék. Fehér kristályok formájában 2,7 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 41 %). Olvadáspontja: 245-246 °C (bomlik). 25. példa 1,3-bisz[4-(4-Kkk-3-tní!iior-mcti!-benzlS)-lpiperaziuilj-propán-tetrahidroklorid 11,5 g 3-klór-4-trifluor-metil-benzil-k!orid, 5,3 g 1,3-bisz(l-piperazinil)-propán, 50 g etanol és 7,0 g trietil-amin elegyét 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot 150 ml vízzé' elkeverjük, és az elegyet 100 100 ml éterre! ötször extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumok.at 100-100 ml 1 mólos nátrium-karbonát oldattal háromszor mossuk,magnézium-szulfáttal szárítjuk, szikjük és bepároljuk. A kapott 6,8 g sárga olaja* 100 in! hexánban okijuk, és szűrjük. A szikidet 20-20 m! 2 %-os vizes ecetsavval háromszor extrahdljuk és így a kívánt tennék a 2. és 3. extráktumban lesz (vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat). Ezeket az extrak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
