191599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz (piperazinil- ill. homopiperazinil)-alkánok előállítására

1

191 599

2

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új bisz(piperazinil-, illetve homopiperazinil)-aIkánszármazékok, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik, illetve az ezeket a vegyiileteket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek antiallergiás és gyulladásgátló hatásúak.

S. Chiavarelli, P. Mazzeo, F. Costa és A. M. Russo [Farmaco, Ed. Sei. 20, 229 (1965)] ismertetik az (A) általános képletű vcgyülelckcl, a képletben n értéke 2, 6, 8, 9 vagy 10 lehet, amelyeknek kuráreszerű hatásuk van.

A 81.154475, illetve 57.140777 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentések olyan bisz(piperazinil)-származékokat ismertetnek, amelyekben a két fenilcsoport alkoxicsoportokkal triszubsztituált.

J. van Alpen [Rcc. Trav. Chim. 55, 835 (1936)] ismerteti a (B) és (C) képletű poliaminok szintézisét anélkül, hogy utalna a biológiai hatásukra.

C. B. Pollard, W. M. Lauter és N. 0. Nuessle munkája [J. Or. Chem. 24, 764 ( 1959)| a (D) általános képletű vcgyülctck előállításával foglalkozik; a képletben R hidrogén-, halogénatomot vagy alkilcsoportot jelent. Ebből a közleményből is hiányoznak a hatásra utaló adatok.

A 633,453 számú belga szabadalmi leírásban szerepelnek az (E) általános képletű vegyületek — a képletben R halogénatomot vagy alkoxiesoportot jelent — amiknek maláriaellenes, antelinintikus és amőbicid hatásuk van.

A 675 224 számú kanadai szabadalmi leírás az

1,4-bisz(N-benziI-piperazino)-bután-2,3-diolt ismerteti.

Végül M. J. Dorokhova, V. A. Chernow, S. M. Minakova, O. Y. Tikhonova és A. N. Zamskaya [Khim. Farm. Zh., 10, 36 (1976), (C. A. 85, 78079)] leírja az (F) általános képletű vegyiileteket, amelyeknek képletében n értéke 2, 3,6 vagy 10 lehet.

Ezek a vegyületek kiindulási vegyíiletekként szolgálnak a (VI) általános képletű vegyületek előállításához.

A találmány tárgya az (I) általános képletű, új bisz(piperazinil-, illetve homopiperazinü)-alkánszármazékoknak és fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóinak előállítása; a képletben

Rí, R2, R4 és Rs jelentése amelyek azonosak vagy eltérőek lehetnek hidrogénalom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, ludroxiesoport, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos aciloxicsoport, halogénatom, trihalogén-metil-csoport;

R7 és R8 jelentése — amelyek azonosak vagy eltérőek lehetnek — hidrogénatom, metil-, hidroxi-, karboxi-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy fenilcsoport;

R9 és Rm hidrogénatom;

j és k értéke 0—3, összegük azonban nem lehet több, mint 4;

m és n értéke 0—3, összegük azonban nem lehet több, mint 4;

A jelentése metilén- vagy etiléncsoport;

R7 és R9 együtt, vagy Rs és R)0 együtt oxocsoportot képeznek,azzal a feltételellel, hogy k, illetve m értéke nem 0; vagy

R7 és R9 együtt, és R8 és R,0 együtt oxocsoportot képeznek, azzal a feltétellel,hogy k és m értéke nem 0;

Rlt és Ri2 jelentése hidrogénalom vagy a piperazingyfírű — A metiléncsoportot jelent — szénatomjain 1—4 metilszubsztituens;

R ja, Rw, R,j és Rjelentése — amelyek azonosak, vagy eltérőek lehetnek hidrogénatom vágj' mclilcsoporl; vagy

P)3 és Rj4 együtt és/vagy R15 ésR)6 együtt oxocso portot képeznek; és

X adott esetben hidroxiesoportta! szubsztituált,

1—2 szénatomos alkilénláncot jelent, az l,4-bisz(N - benzi - piperazino) - bután - 2,3 - diói kivételével.

Előnyösek azok az (la) általános képletű vegyületrk, és fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik, amelyek képletében

j, k, m és n értéke mindig 0, 1 vagy 2;

R7 és R8 jelentése hidrogén-, klóralom, metil- vagy 1—4 szénatomszámú alkoxiesoport;

R9 és R)0 csoportok mindegyike hidrogénatomot jelent, vagy, ha

k vagy rn értéke nem 0, úgy R7 ésR9 vagy Rg és R10 együtt oxocsoport;

R 13-Rjs jelentése - amelyek egymással azonosak, vagy egymástól eltérőek lehetnek — hidrogénatom vagy metilcsoport;

X adott esetben hidroxicsoporttal szubsztituált 1—2 szénatomos alkilénláncot jelent,

Különösen előnyösek az (Ib) általános képletű vegyületek, és farmakológiailag elviselhető savaddíciós sóik, a képletben

R.iá és Rh hidrogénatomot jelent, vagy együtt oxocsoportot képeznek;

R„ hidrogénatomot vagy hidroxicsoporíot jelent; R,s és R,e hidrogénatomot jelent, vagy együtt oxocsoportot képeznek;és a és b értéke 1,2,3 vagy 4 lehet.

Az új vegyiileteket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő;

a) (11) általános képletű vegyiilelet — a képletben

Rj3—Rj6 és X jelentése a fenti, és Y és Z reakcióképes csoportot jelentenek, amelyek aminnal szén—nitrogén kötés képződése közben reagálnak, így például klór-, bróm-, jódatomot, aktivált észtert, hidroxiesoportot, kénsavésztert, szulfonsavésztert és hasonlókat —

(III) általános képletű vegyüiettel reagáitatunk, a képletben

Rj, Rj, R7, R9, Ru, A jelentése és j és k értéke a fenti.

Ezzel az eljárással kizárólag szimmetrikus (!) álla kínos képletű vegyületeket nyerünk.

b) (IV) általános képletű vegy liléiéi — a képletben

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2