191584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vegyületek előállítására
9 191 P 84 10 Terc-butil-7a-formamido-70-(2,2,2-triklór-etoxikarbonil-amino)-cefa1osporanát előállítása 0,275 g, 0,5 mmól terc-butil-7a-(metil-tio)-7|3- (2, 2, 2-tríklór-etoxi-karbonil-amino) - cefalosporanát, 0,190 g, 1 mmól N,N-bisz(trimetil-szilil)-formamid és 8 ml dimetil-formamid keverékét 0,174 g, 0,55 mmól higanyacetát 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatával reagáltatjuk, majd a reakciókeveréket etil-acetátba öntjük és egymást követően vízzel, hígított nátrium-liidrogén-karbonát oldattal, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélcn való kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 0,251 g. 5 (CDCI3) 1,53 (9H, s, C(CH3)3), 2,07 (3H, s, OCOCH3), 3,28 és 3,46 (2H, ABq, J 17Hz, 2-Il2), 4,7 —5,3 (5H, m, 611, CH2OAc, CH2CCI3), 6,66(111, s, NM), 7,63 (111, széles s, Nil), 8,22 (111, s, €110), (CII2C12) 3380, 1790, 1735, 1700 cm''. 11. példa 12. példa a) Benzil-6-(N-2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-N-trifluor-metánszulfonil-amino)-penicillinát előállítása 2,58 g benzil-6í?-(trifluor-metánszu!fonil)-amino penicillinátot (D. Haviwara et al., J. C. S. Chem. Comm. 1982, 578; P. S. F. Mezes et al., Heterocycles, 19, 1982, 1207) 80 ml vízmentes diklór-metánban oldunk 0 C hőmérsékleten és hozzáadunk először 2,5 g 2,2,2-triklór-etil-klórhangyasav-észtert és 893 mg trietilamint, majd 72 mg 4-dimetil-amino-piridint. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk és 2 óra elteltével az oldatot etil-acetátba öntjük. A kapott anyagot egymást követően hígított sósavval, vízzel, hígított vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélcn való kromatografálás után kapjuk a cím szerinti térméket. Mennyisége 3,27 g, vmax (CHC13) 1795,1785,1745,1420, 1 130 cm'1, 5 (CDC13) 1,42 és 1,67 (6H, 2s (CH3)2C), 4,54 (1H, s, 311), 4,86 és 4,95 (211, ABq, J 121 Iz), 5,20 (211, AA'), 5,5 (1H, d, J 411z), 5,55 (1H, d, J 4Hz), 7,38 (5H, s, aromás). b) Benzil-6j3-(2,2,2-tri klór-c toxi-karbonil-amino)- 6a-formamido-penicillinát előállítása 613 mg benzil-6-(N-2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-N- trifluor-metánszulfonil-amino)-penici!linátot 20 ml diklór-metánban oldunk, -5 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 1 50 mg trietil-amint és 378 mg frissen desztillált bisz(trimetil-szi!il)-formamidot. A hűtőfürdőt ezután eltávolítjuk és a reakciókeveréket ! ,3/4 óra után etil-acetátba öntjük és egymást követően hígított sósavval, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 441 mg. a) terc-Butil-7(3-(N-triíluor-metánszu)fonil-amino)cefalosporanát előállítása 3,28 g terc-buíil-7-amino-cefalosporanátot 100 ml diklór-metánban oldunk - 65 °C hőmérsékleten, majd hozzáadunk 1,1 g trietil-amint és trifluor-metánszulfonsav-anhidridet (3,1 g). A reakciókeveréket 30 percig —65 °C-on állni hagyjuk, majd hígított sósavval és sóoldattal mossuk. Az oldatot szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztiliáljuk. így 4,5 g cím szerinti terméket nyerünk. r>max (nujol) 1820, 1735, 1690, 1640 cm'1, 5 (CDCI3) 1,52 (9H, s C(CH3)3), 2,07 (3H, s, —OCOMe), 3,45 (2H, AA', S-CH2), 4,87 és 5,05 (2H, ABq, J 13Hz), 4,87 (1 H, d, J 5Hz), 5,08 (1H, d, J 5Hz), 6,5—8,5 (!H, nagyon széles s, D20 csere, -Nil). b) tcrc-Butil-7j3-(N-2,2,2-lriklór-etoxi-karbonil-N- trifluor-metánszulfonil-amino)-cefalosporanát előállítása 920 mg tcrc-butil-7(3-(N-trifluor-metánszulfouilamino)-ceí'alosporaná(ol 30 ml vízmentes diklórmclánban 222 mg trietil-aminna! és 848 mg klórhangyasavas 2,2,2-triklór-etilészterrel reagáltatunk 48 órán keresztül szobahőmérsékleten. Ezután a reakciókeveréket etil-acetátba öntjük, egymást követően hígított sósavval, vízzel, hígított vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd sóoldattal mossuk. A szerves fázist bepároljuk, szilikagélen kroinatografáljuk, így nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 1,05 g. nmax (CHCI3) 1795, 1780 sh, 1735 sh, 1720, 1420,1150 cm'1, S (CDC13) 1,53 (9H, s, C(CH3)3), 2,08 (3H, s, OCOCH3), 3,45 (2H, s, CH2OCO-), 4,82 és 5,13 (211, ABq, .1 13Hz), 4,99 (211, AA' rendszer), 5,08 (1H, d, J 5Hz), és 5,62 (1H, d, J 5Hz). c) terc-Butil-70-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-amino)- 7a-formamido-cefalosporanát előállítása 1-es módszer 63 mg terc-butil-7j3-(N-2,2,2-trik1ór-etoxi-karbonil- N-trifluor-metánszu!fonil-amino)-cefalosporanáíot és 2 ml diklór-metánt —40 °C-ra hűtünk és hozzáadunk 72 mg bisz(trimetil-szilil)-formamidot és 15 mg trietilamint, majd a reakciókeveréket 30 perc alatt —10 °C- ra melegítjük. További 30 perc eltelte után 0°C— —5 °C hőmérsékleten a keveréket etil-acetátba öntjük, híg sósavval, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 30 mg, amely kb. 5 % delta-2 izomert tartalmaz. 2-es módszer 63 mg terc-butil-7j3-(N-2,2,2-triklőr-etoxi-karbuflil- N-trif!uor-metánszulfonil aniino)-cefalosporanátot és 2 ml diklór-metánt 76 mg bisz(trimetilszilii)-fonn 13. példa " 5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
