191584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vegyületek előállítására
191 584 a) BenziI-6/3-(nonaf!uor-butnn-szuironil-ainino)penicillinát előállítása 466 mg, 0,97 mmól benzü-6-amino-penici!linátot (benzil-6-nniino-pcnicillinát p-toluols/.ulfonsav-sóból) 5 ml vízmentes MDC-ben oldunk, lehűljük 60 -ra argonatmosz.férában, majd hozzáadunk 109 ml trielilamint, majd 624 mg, 1,06 mmól nonafluor-butánszulfonsav-anhidridet és a reakciókeveréket 1 óra alatt 0°-ra hagyjuk melegedni. Ezután az anyagot etil-acetáttal hígítjuk, híg sósavval, telített nátrium-hidrogénkarbonáttal, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 54 mg (6 %). vmax (CHCla) 1795, 1750, 1390, 1140 cm"1, Ô ppm (CDCI3) 1,44 (3H, s), 1,63 (3H, s), 4,52 (1H, s), 5,20 (2H, s), 5,26 (1H, d, J 4,2 Hz), 5,58 (1H, d, J 4,2 Hz), 7,36 (5H, s) és a cím szerinti termék (130 mg, 23 %) ,Jmnx (CIICI3) 3345,1795,1745,1390, 1140 cm 1, 5 pp,(CDCl3) 1,44 (3H, s), 1,63 (3H, s), 4,52(1 H, s), 5,20 (2H, s), 5,26 (1H, d, J 4,2 Hz), 5,58 (1H, d, J 4,2 Hz), 7,38 (5H,s), C19n17N205S2 F, összegképletre mért M 588,0436, számított: M+ 588.0441. b) Benzil-6j3-(N-2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-N- nonafluor-bután-szulfonil-amino)-peniciliinát előállítása 169 mg, 0,287 mmól bcnzil-6|3-(nouai!uor-butánszulfonil-amino^-penicillinátot 5 ml vízmentes MDC- ben oldunk, 0 -ra lehűtjük és hozzáadunk 121 mg, 0,594 mmól triklór-hangyasavas-etil-észtert, 44 mg, 0,43 mmól trietil-amint, és 3,5 mg, 0,029 mmól 2-N,N-dimetil-amino-piridint. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, a reakciókeveréket 2 órán át keverjük, etil-acetátba öntjük, a szerves fázist híg sósavval, híg nátriumhidrogén-karbonáttal, majd sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. Kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 121 mg, (55 %). vlmx (CIICI3) 1798,1 780, I 740, 1350, I 140 cm”' , fi ppm (CIXIIj) inter alia 1,43 (311, s), 1,69(311,s), 4,57 (ÎH, s), 4,85 és 4,95 (2H, ABq, J 11,7 Hz), 5,19 (2H, AA'), 5,54 (2H, s), 7,38 (5H, s). c) Benzil-6a-formamido-6|3-(2,2,2-triklôr-etoxikarbonil-amino)-penicillinát előállítása 100 mg, 0,13 mmól benzil-6/3-(N-2,2,2-triklóretoxi-karbonil-N-nonafluor-butánszu!fonil-amino)-pe - niciilinátot 3 ml vízmentes MDC-ben oldunk, lehűtjük —5 -ra és egymást követően hozzáadunk 56 jul, 0,26 mmól bisz-(trimetil-szilil)-formamidot és 27 p\, 0,2 mmól trietil-amint. A hűtőfürdő eltávolítása után a reakciókeveréket hagyjuk felmelegedni szobahőmérsékletre, majd 2 óra eltelte után etil-acetátba öntjük, nagyon híg sósavval, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás 2 7. példa umit nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 47 mg, 68 %. 28. példa a) terc-Butil-7/3-(nonafluor-bután-szulfonil-amino)cefalosporanát előállítása 328 mg, 1,0 mmól lerc-biilil-7-nmino-ccfalosporanátot 5 ml vízmentes MDC-ben oldunk, —60 -ra lehűtjük argonatmoszférában, majd hozzáadunk 109 mg, 1,1 mmól trietil-amint és 624 mg, 1,1 mmól nonafluor-butánszulfonsav-anhidridet. A reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni 1 óra alatt, majd etil-acetátba öntjük, híg sósavval, telített nátrium hidrogén-karbonát oldattal, majd sóoldatta! mossuk, szárítjuk és bcpároljuk. A kapott anyagból kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 351 mg (58 %). nmax (Nujoí) 1815, 1738, 1695, 1645, 1350, 1145 cm*1, fi ppm(Cl)CU) 1.53 (911. s). 2,09(211, s), 3,44 és 3,59 (211, ABq, ,1 18,5 Hz), 4,82 és 5,16 (2H, ABq, 1.3,5 Hz), 4,97 (1H, d, J 4,9 Hz), 5,41 (1H, d, J 4,9 Hz), b) tcrc-líútil-7/0-(N-2,2,2-triklc>r-etoxi-karhoni! N-iionafluor-bulán-szullbnil-amino)-cefalosporanát előállítása 200 mg, 0,33 mmól terc-buti!-7j3-(nonafluor-butánszulfonil-amino)-cefalosporanátot 5 ml vízmentes MDC-ben oldunk, -10°-ra lehűtjük, majd hozzáadunk 140 mg, 0,66 mmól triklór-hangyasavas-etilésztert, majd 35 mg, 0,36 mmól piridint, és a reakciókeveréket etil-acetát híg sósav elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, sóoldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd ismét sóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. Szilikagélen való kromatografálás után nyerjük a chn szerinti terméket, mennyisége 222 mg (86 %). "max (Nujoí) 1790, 1745, 1710, 1615 cm*1, 5 ppm (CDC!3) 1,55 (911, s), 2,09 (3H, s), 3,47 (2H, AA'). 4,85 és 5,12 (2H, ABq, J 13,5 Hz), 4,85 és 4,97 (2H, ABq, J í 1,7Hz), 5,06 (1H, d, J 4,82), 5,65 (1 H, d, J 4,8 Hz). c) tere Itulií-7«-i'min:in\ido-7Ű-(N-2,2,24rlklöv-eíoxlkarbonil-amino)-cefaIosporanát előállítása 100 mg, 0,127 mmól terc-butü-7/?-(N-2,2,2-trik!óretoxi-karbonil-N-nonafluor-butánszulfonií-amino) -cefalosporanátot 2 ml vízmentes MDC-ben oldunk, lehűtjük -10°-ra és hozzáadunk 26 mg, 0,5 mmól bisz-(trimetil-szilií)-formaniidot, majd 14 mg, 0,139 mmól trietil-amint. A hűtőfürdő eltávolítása után a reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, 1,5 óra alatt etil-acetátba öntjük, híg sósavval, sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen való kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 47 mg (68 %), amely 20 % terc-butil-3-acetoxi-metil-7a-formainído-7j5-{N- 2, 2, 2-trikiór-etoxi-karbonil-amino)-cef-2-em4-karboxilátot tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
