191549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[6-(2'-htt-5',6',7',8'-tetrahidro-4'-oxo-kinazolino)]-3,4-dihidro-6,7 diszubsztituált-izokinolin-származékok előállítására
1 191 549 2 Vegyület ^rcsgatlo hatas^ FCS LCS ETA „A”-40 % „B”-40 %-45 % C”-58 % D” iJ*-' 40% E” 40% F” jj1 40% „G” II § Q a 21,2 mg/kg „H”-40 % „I” 40% 40% ED so = 19,3 -40 % mg/kg A táblázat adataiból látható, hogy különösen a „G" jelű vegyület mutat jelentős görcsgátló hatást. EDS0-értéke 21,2 mg/kg. Fájdalomcsillapító hatás 25 szempontjából az „I” vegyület mutatkozott a leghatásosabbnak, 19,3 mg/kg ED50-értékkel. A „B” és „I” jelű vegyületeknél jelentős lázcsillapító hatás is észlelhető, míg a „B”, „C” és „H” vegyületek védő hatásúak akut alkoholos intoxikációban. 30 Találmányunk további részleteit a következő példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra kívánnánk korlátozni. l-[6’-(2-Fenil-5’,6’,7,,8’-tetrahidro-4’-oxo--kinazoIinil)]-3,4-dihídro-6,7-dimetoxi-izokinolin 16,7 g (0,05 mól) l-[(3’-metoxikarbonil-4’-oxo)-T-ciklohexil]-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint és 8,6 g (0,055 mól) benzamidin-hidrokloridot 200 ml vízmentes etilalkoholban szuszpendálunk és hozzáadjuk 1,26 g (0,055 g atom) fém nátrium 50 ml vízmentes etanolban készült oldatát. A reakcíóelegyet keverés közben 6 óra hosszat visszafolyatjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízben szuszpendálva, vákuumszűréssel elkülönítjük, vízzel, majd acetonnal átmossuk és szárítjuk. Toluolból kristályosítva tisztítjuk. A kapott termék és az l-[(3’-metoxi-, ill. -etoxikarbonil-4’-oxo)-I-ciklohexil]-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-, ill. -dietoxi-izokinolinból hasonló módon készült 2’-szubsztituált származékok fizikai és analitikai adatait az 1. táblázat tartalmazza. Az előállított vegyületek sósavas sóját úgy készítjük el, hogy a bázist vizes alkoholban szuszpendáljuk, és másfélszeres mennyiségű vizes sósav hozzáadásával feloldjuk, bepároljuk és vízmentes vagy 96 %-os etanollal szétdörzsölve szűrjük, majd átkristályosítjuk. 2. példa l-[6-(2,-Piperidino-5’,6’,7’,8’-tetrahidro-4,-oxo-kinazolinil)]-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolin 16,7 g (0,05 mól) l-[(3’-metoxikarbonil-4’-oxo)-1 -ciklohexil]-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint és 9,69 g (0,0275 mól) piperidino-amidin-szulfátot 200 ml vízmentes etil-alkoholban szuszpendálunk és hozzáadjuk 1,26 g (0,055 g atom) fém nátrium 50 ml vízmentes alkohollal készült oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 6 órán át visszafolyatjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízben szuszpendálva vákuumszűréssel elkülönítjük, vízzel, majd acetonnal átmossuk és szárítjuk. Toluolból vagy etanolból kristályosítva tisztítjuk. A kapott termék és az l-[(3’-metoxi-, ill. -etoxi- karbonil - 4’ - oxo) -1 - cikiohexil] - 3,4 - dihidro - 6,7 - -dimetoxi-, ill. -dietoxi-izokinolinból hasonló módon készült 2’-szubsztituált származékok fizikai és analitikai adatait a 2. táblázat tartalmazza. Az előállított vegyületek sósavas sóját az 1. példánál leírt módon készítjük el. 4
