191539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,16-dimetil-kortikoidok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése fluorutum, -----Rí és Y pedig a fenti jelentésű, valamely (II) általános képletű szteroidvegyület - ahol........, Rí és Y jelentése a fentiekben megadott - epoxidgyűrűjét hidro- 5 gén-fluoriddal felnyitjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom,........, Rt és Y jelentése pedig a tárgyi körben megadott; 10 valamely (III) általános képletű szteroidvegyületet - ahol ........., Rí és Y jelentése a fentiekben megadott, — A 90 O-helyzetű kettős kötésére hipoklórossavat vagy hipobrómossavat addicionáltatunk, majd egy így kapott (I) általános képletű 9-klór- 15 vagy 9-bróm-szteroid 9-helyzetű halogénatomját kívánt esetben tributil-ón-hidriddel eltávolítjuk, és kívánt esetben egy az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű 21-acetoxi-szteroidot elszappanosítunk. ^ 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 21-acetoxi-9a-bróm-ll/3-hidroxi-6a,16/3-dimetil-17a-propioniloxi-4-pregnén-3,20-dion, 9a-bróm-11 /3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil-17 a,21 - -d ipropioniloxi-4-pregnén-3,20-dion, 9a-bróm-21-klór-1 l/3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil-17 a-propioniloxi-4-pregnén-3,20-dion, 3Q 9a-bróm-li/3-hidroxi-6a,16/3-dimetil-17a,21- -dipropioniloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion, 9a-bróm-21 -klór-11 /3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil- 17a-propioniloxi-l,4-pregnadién-3,20-dion, 21-acetoxi-9a-bróm-ll/3-hidroxi-17a-metoxi- 35 metoxi-6a, 16/3-dimetil-1,4-pregnadién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypontnak megfelelően helyettesített (III) általános képletű kiindulási anyagok A9(* ^-kettős kötésére 40 hipobrómossavat addicionáltatunk, előnyösen perklórsav jelenlétében N-bróm-szukcinimiddel végzett reakció útján. 45 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 21 -acetoxi-11 /3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil- 17a-propioniloxi-4-pregnén-3,20-dion, I l/3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil-17a,21 -dipropioniloxi-4-pregnén-3,20-dion, 21-klór-11 /3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil- 17 a-propioniloxi-4-pregnén-3,20-dion, II /3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil-17 a,21 -dipropioni loxi-l,4-pregnadién-3,20-dion, 55 21 -klór-11 /3-hidroxi-6a, 16/3-di metil-17a-propioniloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion, 21 -acetoxi-1 l/3-hidroxi-6a, 16/3-dir.íctil- 17a-propioniloxi-1,4-prcgnadién-3,20-dion 60 előállítására, azzal jellemezve, hogy a jelen igénypontnak megfelelően helyettesített és a 9a-helyzetben brómatomot hordozó (I) általános képletű vegyületeket tributil-ón-hidriddel végzett reakcióval debrómozzuk. 65 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 21 -a :etoxi-17a-butiriloxi-l I /3-hidroxi-6a, 16/3- -d mctil-l,4-pregnadién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy 21-a :etoxi-9a-bróm-17a-butiriloxi-11 /3-hidroxi-6a,16/3-dimetil-l,4-pregnadién-3,20-diont debrómozunk tributil-ón-hidriddel. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 11/3- hidroxi-6a, 16/3-dimetil-17 a,21- -dipropioniloxi-4-pregnén-3,20-dion előá lítására, azzal jellemezve, hogy 9a-lróm-l l/3-hidroxi-6a,16/3-dimetiI-l7a,2l-d i propioniloxi-4-pregnén-3,20-diont tribu til-ón-hidriddel debrómozunk. 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 17a, 21 -diacetoxi-11 /3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil-1,4- -pregnadién-3,20-dion előá lítására, azzal jellemezve, hogy 17a,21-diacetoxi-9a-bróm-l l/3-hidroxi-6a,16jß-dimetil-1,4-prcgnadién-3,20-diont ■f előnyösen tributil-ón-hidriddel debrómozunk. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 21 -acetoxi-11 /3-hidroxi-17a-metoximetoxi-6a,16/3- -dimetil-1,4-pregnadién-3,20-dion, 21 -acetoxi-17 a-ctoximetoxi-11 /3-hidroxi-6a, 16/3- -dimetil-l,4-pregnadién-3,20-dion, 17a etoximetoxi-11 /3,21 -dihidroxi-6a, 16/3- -c imetil-1,4 -pregnadién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör első és második vegyületének megfelelően helyettesített (I) álltalános képletű 9a-bróm-szteroidokat tributil-ón-hidriddel debrómozzuk, illetőleg az így kapott és a tárgyi kör harmadik vegyületének megfelelően helyettesített (I) általános képletű 17a-etoximetoxi-21-acetoxi-szteroídot alkoholos lúgoldattal, előnyösen metanolos kálium-hidroxid-oldattal elszappanosítjuk. 8 Az 1, igénypont szerinti a) eljárás az (I) általános képletű 6,16-dimetil-9a-fluor-kortikoidok közül 1 9a- luor-11 /3-hidroxi-6a, 16/3-dimetil-17a,21 - -dipropioniloxi-4-pregnén-3,20-dion, 21 -acetoxi-9a-fluor-1 l/3-hidroxi-6a, 16ß-dimetil- ’ 7a-propioniloxi-4-pregnén-3,2()-dion, 9
