191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására

I

191 535

2

hidropiridint, amelyet az 1,4 és 1,6 izomerek szennyeznek. Az így előállított dihidropiridint és 1 g hidrokinont 60 g (0,69 mól) 2-klór-akrilnitrilben oldunk. A fénytől védett reakcióelegyet 70 °C-os olajfürdőn 70 órát keverjük. A cikloaddíció teljes lejátszódását az UV spektrumban a X max = 305 nm csúcs eltűnése jelzi. A reakcióelegyet 50-60 °C-os vízfürdő-hőmérsékleten, vákuumban bepároljuk, majd az így kapott olajat 50 ml benzolban oldjuk, 50 ml vízzel mossuk, és még kétszer 50 ml benzollal mossuk a vizes fázist. A benzolos fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban pároljuk, míg olajos maradékot kapunk. Harmincszoros mennyiségű Kieselgél 60 (0,063-0,2 nm-es) töltetű oszlopon benzol : aceton = 10:1 eluenssel kromatografáljuk és az Rf>0,75-ös frakciókat összegyűjtjük, majd negyvenszeres Kieselgél 60 (0,063- 0,2 nm-es) oszlopon újra kromatografáljuk benzol : kloroform = 1:1 eluenssel, ahol az Rf= 0,56- nál jelentkező terméket izoláljuk.

Hozam: 8,5 g (0,0257 mól) 13 %, a kiindulási 3-etil-piridinre vonatkoztatva VRK: Kieselgél 60 F254 Eluens:

benzol : aceton = 10:1 Rf = 0,812 benzol : kloroform — 1:1 Rf = 0,56 Előhívás jódgőzben vagy 254 nm-es UV fényben ÍR = cm'1 (film) 2300-CN; 1700 N-C=0;

1470 Pb; 700 Ph-NMR: CDCls ppm 7,3 (5 db aromás H);

6,3-6,4 (d!l? + Hf);

5,15 (S benzil -CH2~); 5,05 (d Hl)

3. példa

N-benziloxikarboni!-7-klór-7-metoxikarbonil-2--azabi.ciklo[2.2.2]okt-5-én

118,5 g (1,5 mól) abszolút piridint 1000 ml abszolút metanolban oldunk, majd -65 °C alatti hőmérsékleten óvatosan beadagolunk 57 g (1,5 mól) porított nátrium-bóihidridet, ezt követően pedig 248 ml = 298 g (1,75 mól) ídór-hangyasav-benzilésztert. A reakció erősen exoterm. A beadagolás után egy órát keverjük -70 °C hőmérsékleten., utána óvatosan szobahőmérsékletre melegítjük. A bepárlási maradékot 400 ml éterben oldjuk, 400 ml vízzel, majd 100 ml 0,1 n vizes sósavoldattal, ill. kétszer 100-100 ml vízzel mossuk. Az extrakció után a vizes fázis pH-ja kb. 5-6. Az étercs fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. Az 1,2-, ill. 1,4-dihidro-piridin izomerkeveréket tartalmazó bepárlási maradékról metanolos oldatban UV spektrumot készítünk.

X max = 305 nm 1,2-dihidro-piridin 4 max - 260-270 nm reagálatlan piridin Ä max = 230—240 nm 1,4-dihidro-piridin

A bepárlási maradék súlya: 348 g, ezt 700 ml acetonitrilben oldjuk, 192 g (1,54 mól) 2-klór-akrilsavkloridot és 5 g hidrokinont adunk hozzá. A cikloaddíció lejátszódását az UV spektrumban a^maí = = 305 nm-es csúcs eltűnése jelzi. A reakciót VRK- san is követjük, új termék keletkezik, ez az N-benzüoxikarbonil - 7 - klór - 7 - klór - formil - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt-5-én, melynek Kieselgél 60F254 lemezen (eluens: benzol:étilacetát = 10:1, előhívás 254 nm-es UV fényben) Rrértéke: 0,5. Ezután 400 ml metanolt adunk a reakcióelegyhez. Három óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ismét VRK-san ellenőrizve a reakciót, elfogy az N-benziloxikarbonil - 7 - klór - 7 - klór - formil - 2 - azabiciklo -[2.2.2]okt-5-én, és megjelenik a cím szerinti vegyüld foltja, Rf = 0,6 értéknél. A savas oldat pH-ját hűtés közben trietilamin hozzáadásával pH = 8-9 értékre állítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 500 ml benzolban oldjuk, 100 ml vízben mossuk. A benzolos fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk. A bepárlási maradék súlya: 442 g. Az így nyert olajat Kieselgél 60 (0,063-0,2) töltetű oszlopon toluol :etilacetát = 10:1 eluenssel kromatografáljuk.

Hozam: 95 g (18,9 %; 0,284 mól)

Olvadáspont: 85 °C

VRK: Kieselgél 60 lemez, eluens: benzol : etilacetát = 10:1

Rf = 0,6, előhívás jódgőzben ír: 1720 cm"1 észter C=0; 1690 cm'1 laktám C=0 NMR: 3,75 ppm (s-OCH3), 5,2 ppm (s, benzil —CM2—), 6,3 ppm (m olefin H-ok), 7,4 ppm (aromás H-ok)

4. példa

N-benziloxikarbonil-7-klór-7-nitril-2--azabiciklo[2.2.2]okt-5-én

15,8 g (0,2 mól) piridinbői a 3. példánál leírt módon előállítjuk az N-benziloxi-karbonil-l,2-dihidropiridint, 100 ml acetonitrilben oldjuk, 34 g (0,4 mól) a-klór-akril-nitrilt és 2 g hidrokinont adunk hozzá. Harminc órát keverjük 80 °C-on. A cikloaddíció lejátszódását az UV spektrumban a Amax = 305 nm-es csúcs eltűnése igazolja. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 150 ml benzolban oldjuk, 30 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A nyers terméket Kieselgél 60 (0,063-0,2 nm-es) töltetű oszlopon toluol-etilacetát = 10:1 eluenssel kromatografáljuk.

Hozam: 14 g (23,2 %)

Olvadáspont: 68 °C

VRK: Kieselgél 60 lemez, eluens: benzol:eti!acetát =10:1

Rf = 0,6, előhívás jódgőzben NMR: 5,2 ppm (s benzil —CH2-); 6,5 ppm (m olefin H-ok); 7,4 ppm (aromás H-ok)

5

19

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6