191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására
1 191 535 2 az így kapott I általános képletű 2-azabicikIo[2.2.2] oktán-származékot - amely képletben A, X és Y jelentése hidrogénatom, Z jelentése halogénatom, R, és W jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott - gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben a kapott I általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2J- oktán-származékot - amely képletben A jelentése hidrogénatom, R1; Z és W jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott, X és Y jelentése hidrogénatom vagy együtt C-C kötés - vagy savaddíciós sóját alkilezziik, aralkilezzük vagy acilezzük, és így olyan I általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékká alakítjuk, amely képletben A jelentése 1-6 szénatomos alkil-, indolil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy indo(iI-( 1—4 szénatomos)-alkil-karbonil-csoport, R,, Z, X, Y és W jelentése a tárgyi körben megadott. 2. Az 1; igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 1,2-dihidropiridin és a IV általános képletű akrilsavszármazék reakcióját inert oldószeres közegben, szobahőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 1,2-dihidropiridin és a IV általános képletű akrilsavszármazék reakcióját az aktilsavszármazék feleslegében, 60-90 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont I. eljárása, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű savkloridból - amely képletben W jelentése halogén-formil-csoport, X és Y jelentése együtt C-C kötés, A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonil- vagy fenil-( 1—4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, Rt és Z jelentése pedig az 1. igénypontban az 1 általános képletnél megadott — víz hozzáadásával savat képezünk, majd gyenge bázis jelenlétében beadagoljuk a megfelelő halogént, előnyösen brómot. 5. Az 1. igénypont II. eljárása, azzal jellemezve, hogy a redukciót jégecetes közegben cinkkel végezzük. 6. Az 1. igénypont IV. eljárása, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist vizes oldószeres közegben, valamilyen erős bázis jelenlétében végezzük. 7. Az 1. igénypont V. eljárása, azzal jellemezve, hogy a savas kezelést jégecetes hidrogénbromidban vagy hidrogénbromid gázzal telített klórozott szénhidrogénben végezzük. 8. Az 1. igénypont VI. eljárása, azzal jellemezve, hogy katalizátorként csontszenes palládiumot vagy Raney nikkelt alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont VII. eljárása, azzal jellemezve, hogy katalizátorként csontszenes palládium katalizátort alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilezést, illetve acilezést valamely szerves bázis, előnyösen trietilamin jelenlétében végezzük. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az acilezést, illetve alkilezést szerves oldószer jelenlétében végezzük. 12. A 10. igénypont szerinti ejárás, azzal jellemezve, hogy az acilezésncl karbonsavként 3-indolil-ecetsavat alkalmazunk. 13. Eljárás hatóanyagként az I általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2]oktán-származékokat - ahol A, R,, Z, X és W jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikat - ahol A jelentése az alkoxikarbonil-, a fenilalkoxikarbonil-csoporttól eltérő, Rí, Z, X és W jelentése a fenti - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy'az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszeriparban használatos hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 I dl) ábra
