191528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisztriazol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191 528 2 (3,10 ml) és vízzel mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kloroformot vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékot sziíikagélen (50 g) kromatografáljuk, eluálószerként 95 tömeg% etil-acetát/ 5 tömeg% dietil-amin keveréket alkalmazunk. Ily módon a cím szerinti vegyületet állítjuk elő, amelyet etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítunk. Kitermelés: 610 mg; olvadáspont: 165 °C. Analíziseredmények a C13H11CI3N6 összcgképletű vcgyülctrc: Számított: C % = 43,6; H % = 3,1; N % = 23,5; Talált: C % = 43,5; II % = 3,1; N % = 23,8. A tömcgspektronietriás mérések eredményei igazolták a kívánt szerkezetet. 2. példa l,3-bisz(l H-l,2,4-triazol-l-il)-2-bróm-2- -(2,4-diklór-fenil)-propán előállítása I. módszer 3,88 g imidazol 40 ml száraz acetonitriles oldatához hozzáöntiink 2 ml tionil-bromidot, majd reagáltagjuk 3,4 g l,3-bisz(lH-l,2,4-triazol-l-il)-2-(2,4- -diklór-fenil)-propán-2-ol vegyülettel. A keletkezett keveréket vissza folyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán keresztül melegítjük. A reakciókeveréket további 2 ml tionil-bromiddal reagáltatjuk és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán keresztül melegítjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot hideg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldjuk, majd az oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, ezután a szerves fázist (100 ml) vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk (3 x 20 ml) és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A metilén-klorid eltávolítása után a maradékot sziíikagélen (100 g) kromatografáljuk, eluálószerként 97 tömeg% etil-acctát/3 tömeg% dietil-amin keverékét alkalmazunk. Ily módon a cím szerinti vegyületet állítjuk elő, amelyet etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítunk. Kitermelés: 430 mg: olvadáspont: 162 °C. Analíziseredmények a Ci3HiiBrCl2N6 összegképletű vegyületre: Számított: C % = 38,8; H % = 2,7: N % = 20.9; Talált : C % = 38.9; H % = 2,7; N % = 21.1. II. módszer 3,4 g l,3-bisz(lH-l,2,4-triazoI-í-il)-2-(2,4-diklór-fenil)-propán-3-ol 30 ml száraz acetonitriles jeges vízzel hűtött szuszpenziójához hozzáöntünk 1 ml tionil-bromidot. Két perc múlva a jeges vizes fürdőt eltávolítjuk és a reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, ezáltal tiszta oldatot kapunk, melyből 10 perc múlva szilárd kristályok válnak ki. A szilárd fázist leszűrjük és szuszpendáljuk metilén-klorid (100 ml) és víz (40 ml) keverékében, lehűtjük és szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a szilárd terméket etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Kitermelés: 1,56 g; olvadáspont: 162 °C. A termék azonos az I. módszerrel előállított termékkel. Analíziseredmények a C|3HiiBrCl2N6 összegképletű vegyületre: Számított: C % = 38,8; H % = 2,7; N % = 20,9; Talált: C % = 38,7; H % = 2,7; N % = 21,2. 3. példa Az 1,3 - bisz( 1H -1,2,4 - triazol -1 - il) - 2 - bróm-2- -(2,4-difluor-fenil)-propánt a 2. példában (II. módszer) leírt módon állítjuk elő: l,3-bisz(lH-l,2,4- -triazol-1 -il)-2-(2,4-difluor-fenil)-propán-2-ol és tionil-bromid. Olvadáspont: 138-140 °C. Analíziseredmények a C13HnBrF2N6 összegképletű vegyületre: Számított: C % = 42,3; H % = 3,0; N % = 22,8; Talált: C % = 42,4; H % = 3,1; N % = 22,6. 4. példa 1,3-bisz( IH-1,2,4-triazol-l-il)-2-(2,4-diklór-fenil)-2-fluor-propán előállítása 2,112 g dietil-amino-kén-trifluoridot hozzáöntünk 3,4 g l,3-bisz(lH-l,2,4-triazol-l-il)-2-(2,4-diklór-fenil)-propán-2-oI 20 ml száraz metilén-klorid szuszpenziójához, 0 °C hőmérsékleten. 1 órán keresztül 0 °C-on kevertetjük, majd a keletkezett tiszta oldatot 30 ml jeges vízzel kezeljük és a reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd további 30 percig kevertetjük. A keveréket felhígítjuk 50 ml metilén-kloriddal, ismét lehűtjük és szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot 100 g sziíikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 97 tömeg% etil-acetát/13 tömeg% dietil-amin keverékét alkalmazzuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet állítjuk elő, amelyet etil-acetát/hexán elegyéből kristályosítunk át. Kitermelés: 1,621 g; olvadáspont: 150 °C. Analíziseredmények a C13HiiC12FN6 összegképletű vegyületre: Számított: C % = 45,8; H % = 3,2; N % = 24,6; Talált: C % = 45,9; H % = 3,3; N % = 24,9. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
