191515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioéterek előállítására
1 191 515 2 5,54 g (89%) l-metil-2-(4-nitro-benziltio)-imidazolt kapunk: op.: 74-77 *C. Egy mintát etanolból kristályosítunk, az olvadáspont 77,5-78 °C-ra emelkedik. 29. példa 1,16 g (10 mmól) l-metil-2-merkapto-imidazol, 18 mg (0,1 mmól) szacharin, 1,5 ml (7,2 mmól) hexametil-diszilazán és 25 ml acetonitril elegyét 1 órán át forraljuk, így l-metil-2-(trimetil-szililtio)imidazolt kapunk. 1,8 ml hexametil-foszforsavtriamidot és 2,3 g (10,5 mmól) 4-nitro-benzilbromidot adunk az elegyéhez, és a forralást még 10 percig folytatjuk. Az acetonitrílt lepároljuk és 100 ml eúl-acetátot adunk a maradékhoz. A kristályokat szűrjük és etil-acetáttal mossuk. 2,93 g (88,8%) l-metil-2-(4-nitro-benziltio)-imidazol-hidrogénbromidot kapunk: op.: 183-185 °C. A szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékhoz dietilétert adunk és a szilárd anyagot kiszűijűk. így 0,3 g (12%) l-metil-3-(4-nitrobenzil)-l,2-dihidro-imidazol-2-tiont kapunk melléktermékként: op.: 162-168 °C. Kloroform és széntetraklorid elegyéből való átkristályosítás után az olvadáspont 167-168 “C-ra emelkedik. PMR(DMSO-d6) : 3,32 (s, 2H); 5,31 (s, 3H); 7,14 (s, 2H); 7,35, 7,49, 8,04 és 8,19 (4s, 4H). IR: 3160, 3124, 3100, 3067, 1606, 1598, 1570, 1510, 1340 cm'1. 30. példa 0,50 g 86%-os tisztaságú 7-(fenil-acetamido)-3- (bróm-metil)-3-cefem-4-karbonsav-l-oxidot 10 ml diklór-metánban szuszpendálunk, 0,20 ml (0,96 mmól) hexametil-diszilazánt adunk hozzá és az elegyet 45 percig keverjük. Az így kapott tiszta oldathoz 0,25 ml hexametil-foszforsav-triamidot és 0,36 g (1,66 mmól) (4-klór-feniltio)-trimetil-szilánt adunk egymás után. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, a reakciót 2 ml metanollal befagyasztjuk, ennek hatására csapadék válik ki. Az elegyet szárazra pároljuk, majd 20 ml dietiléterrel kezeljük. A szilárd anyagot szűrjük és 10 ml dietiléterrel, 10 ml 0,1 n sósav oldattal és kétszer 10 ml dietiléterrel mossuk. A terméket szobahőmérsékleten, vákuumban szárítjuk, 0,48 g 7-(fenilacetamido)-3-(4-klór-fenil)-tiometil-3-cefem-4- karbonsav-l-oxidot kapunk, amelynek tisztasága 97%-os a kvjantitatív PMR-analízis szerint; hozam 95%. PMR(DMSO-de) : 3,49, 3,75 (ABq, 2H, J 15 c Hz) ; 3,79,4,39 (ABq, 2H, J 13,5 Hz) ; 3,84 (s, 2H) ; 5 4,87 (d, 1H, 4,5 Hz); 5,77 (dd, 1H J 4,5 és 8 Hz); 7,30 (s, 4H); 7,38 (s, 5H); 8,39 (d, 1H, J 8 Hz). IR: 3270, 1774, 1765, 1723, 1658, 1520, 1240, 1010, 997 cm-’. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az R-S-R' általános képletű tioéterek 1R előállítására - a képletben R 1-6 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot, 5-6 tagú, egy oxigén- vagy kénatomot, 1-4 nitrogénatomot tartalmazó aromás heterociklusos gyűrűt jelent, és 20 az említett csoportok halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, karboxi-, hidroxi-, fenil-, nitro-, oxocsoporttal lehetnek helyettesítve és az oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűhöz egy benzolgyűrű kondenzálódhat és R' 1-6 szénatomos alkilcsoportot, 2-6 szénato- 25 mos alkenilcsoportot, fenilcsoportot, fenil-(l-4 szénatomos aIkil)-csoportot, 7-(fenil-acetamido)l-oxo-4-karboxi-cefem-csoportot jelent és az említett csoportok halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénfenil-tio-csoporttal, fenil- 30 tiocsoporttal, halogén-fenilcsoporttal, nitrocsoporttal, fenil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkiltiocsoporttal lehetnek helyettesítve - azzal jellemezve, hogy egy R-S-SiRtR2R3 általános képletű szililezett 35 tiolt - R a fenti jelentésű, R,, R2 és R3 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport - egy R'X általános képletű szerves halogeniddel, szulfáttal vagy szulfonáttal - R' a fenti jelentésű és X halogénatom, szulfát- vagy szulfonát-csoport - aproti- 40 kus oldószerben 0 és 150 °C között hexametil-foszforsav-triamid oldószer vagy segédoldószer jelenlétében reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót semleges körülmények között 45 végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemez- 50 ve, hogy a szerves halogenidként klorid-, bromidvagy jodid-származékot használunk. Rajz nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel : Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878347/09) 89-0010 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató
