191491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibakteriális hatású oxolin- és nalidix-savmaradékok előállítására

1

191 491

2

A megfelelő oldószerből történt átkristályosítás után kapjuk a kívánt terméket. Trifunkciós aminosavak esetében az oldalláncon védett vegyületet tisztítjuk átkristályosítással, majd alkalmas, a peptidkémiából ismert módszerrel (például: etilacetá- 5 tos sósav vagy katalitikus hidrogénezés) eltávolítjuk a védőcsoportot.

27-33. példa (2. táblázat)

0,012 mól aminosav-alkilészter hidrokloridot és 0,01 mól oxolinsav-pentaklórfenilésztert vagy nalidixsav-pentaklór-fenilésztert 100 ml kloroformban oldunk és 1,7 ml trietilamint adunk hozzá. Egy 15 napon át szobahőmérsékleten keverjük. 1 n sósavval és vízzel való mosás után megszárítjuk és bepároljuk az oldatot, ezután a maradékot éterrel dörzsöljük el. Alkalmas oldószerből átkristályosítjuk a nyersterméket. 20

0,003 mól oxolinil-aminosavészter vagy nalidixilaminosavésztert 100 ml metanolban oldunk és 9 ml 1 n nátriumhidroxidot adunk hozzá. 50 °C-on keverjük 3 órán át, majd a szobahőmérsékletre lehűlt oldathoz 9 ml 1 n sósavat öntünk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A száraz maradékot sok vízzel eldörzsöljük és szűrjük, ha szükséges alkohol-víz elegyből átkristályosítjuk.

34-39. példa (3. táblázat)

40-44. példa (4. táblázat)

Általános eljárás az (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol m értéke nulla

0,005 mól oxolinsav-pentaklórfenilésztert vagy nalidix-savpentaklórfenilésztert 100 ml kloroformban oldunk és 0,0055 mól amint adunk hozzá. Egy napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd rázótolcsérben 1 n sósavval és vízzel mossuk. A vízmentes nátriumszulfáton megszárított oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A keletkezett oxilinsav- és nalidixsavamidokat alkoholból, vagy alkoholvíz elegyből átkristályosíthatjuk.

25

10

Oxolinil- és nalidixil-aminosavamidok jellemző adatai

I. táblázat

Példa Vegyület

Hozam %

Op. °C

C%

számított

H%

N#

C%

talált

H%

N%

6.

Oxolinil-L-valin-oktilamid

38,8

189a

66,22

7,90

8,91

66,50

7,85

8,85

7.

Oxolinil-L-szerin-oktilamid

40,41

208h

62,72

7,23

9,14

63,10

7,25

9,10

8.

Oxolinil-L-alanin-oktilamid

57,67

178b

66,50

5,34

9,69

65,94

5,38

9,42

9.

Oxolinil-L-fenilalanin-oktilamid

60,77

124'

69,34

6,02

8,08

68,80

6,19

7,68

10.

Oxolinil-glicin-oktilamid

80,75

212b

64,31

7,27

9,78

64,31

7,44

9,64

n.

Oxolinil-L-izoleucin-oktilamid

45,76

179a

66,78

8,09

8,65

66,85

8,43

8,74

12.

Oxolinil-L-leucin-oktilamid

61,77

167f

66,78

8,09

8,65

66,81

7,85

8,64

13.

Oxolinil-L-metionin-oktilamid

52,12

168'

61,99

7,40

8,35

61,75

7,05

8,27

14.

Oxolinil-L-lizin-oktilamid

di(HCL)

39,39

253

56,54

7,38

9,77

56,15

7,80

9,81

15.

Oxolinil-L-glutaminsav-oktilamid

55,38

115

62,26

7,03

8,37

61,94

7,12

8,19

16.

N-Oxolinil-L-lizin-oktilamid

di(HCl)

47,18

140

56,54

7,38

9,77

56,41

7,65

9,32

17.

Oxolinil-D-glutamin-oktilamid

59,81

85 !

62,26

7,03

8,38

61,59

6,98

7,94

18.

Oxolinil-D-alanin-oktilamid

71,98

115

66,50

5,34

9,69

65,81

6,05

9,36

19.

Oxolinil-D-fenil-glicin-oktilamid

39,55

198h

68,89

6,98

8,31

68,84

6,99

8,30

20.

Oxolinil-D-fenilalanin-oktilamid

29,74

130'

69,36

6,02

8,08

69,70

7,35

8,06

21.

Oxolinil-glicin-cetilamid

33,23

192g

68,73

8,74

7,75

68,39

8,92

7,96

22.

Oxolinil-L-lizin-cetilamid di(HCl)

70,19

245

61,29

8,52

8,16

61,19

9,00

7,95

23.

Oxolinil-glicin-dietilaminoetilamid

! 62,42

235

60,56

6,77

13,45

59,99

7,14

13,37

24.

Nalidixil-glicin-oktilamid

21,08

206“

65,97

. 8.05

13,98

65,39

7,77

14,08

25.

Nalidixil-L-alanin-oktilamid

21,14

180f

66,64

8,26

13,51

65,90

7,95

13,48

26.

Nalidixil-L-leucin-oktilamid

53,20

125'

68,38

8,82

12,27

68,82

9,05

12,52

Az átkrístályosításhoz használt oldószerek : a izopropanol/petroléter b etanol/éter-petroléter c metanoi/éter

d metanol-kloroform/petroléter e etanol-víz f metanol-víz g etanol h metanol

5