191478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav száramzékok előállítására
.... 19 191 478 20 közölli hőmérsékletre hűljük, és 10 perc alatt keverés1 közben hozzácsepegtetjük 1,627 g (10,93 mmól) metil- diklór - foszfát és 10 ml éter oldatát. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 5 percen át keverjük, majd a hütőfürdőt eltávolítjuk, és a hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk emelkedni. A szűrést és mosást az 1. példában megadott módon végezzük és utána a szüríetet a mosófolyadékkal egyesítve 20 — 25 °C hőmérsékleten, vákuumban bepároljuk. így viszkózus olaj formájában 2,387 g (84,6 %) 2 - metoxi - 2 - oxo - 5- etoxi - karbonil - 1,3,2 - benzodioxafoszfolt kapunk. NMR-spektrum (CH2CI2) ő: 1,26 (3H, t, J = 7 Hz, C-CH3), 3,84 és 4,05 (3H, mindegyik s, P-O-CHj), 4,34 (2H, q, J = 7 Hz, C-CH2), 7,0 8,0 [3H, m, (19) képletű szerkezeti egység). A spektrumban diklór-metánra és nyomnyi mennyiségű éterre utaló jelek és megfigyelhetők. VRK (az 1. példában megadott körülmények között): Rr=0,38. 6. példa 1,686 g (13,58 mmól) 4 - metil - pirokatechin és 40 ml éter, továbbá 2,748 g trietil-amin és 2,022 g metil- diklór - foszfát felhasználásával a reakcióelegyet az 5. példa szerint kezelve viszkózus olaj formájában 2,400 g (88,4 %) 2 - metoxi - 2 - oxo - 5 - metil - 1,3,2- benzodioxafoszfolt kapunk. NMR-spektrum (CH2C12) 5: 2,32 (3H, s, C-CH3), 3,78 és 3,99 (3H, mindegyik s, P-0-CH3), 6,8~7,1 [3H, m, (19) képletű szerkezeti egység]. A spektrumban diklór-metánra és nyomnyi mennyiségű éterre utaló jelek is megfigyelhetők. VRK (az 1. példában megadott körülmények között): Rf=?0,36. 7. példa 1,747 g (10,91 mmól) 2,3 - dihidroxi - naftalin és 40 ml éter, továbbá 2,208 g trietil-amin és 1,625 g metil- diklór - foszfát felhasználásával, az 5. példában leírt eljárást követve 2,20 g (85,4 %) 2 - metoxi - 2 - oxo- nafto(3,2 - d) -1,3,2 - dioxafoszfolhoz jutunk. E termék fehér por. NMR-spektrum (CH2Ci2) 5: 3,92 és 4,03 (3H, mindegyik s, P-O-CHj), 7,1 ~7,9 [6H, m (20) képletű szerkezeti egység], VRK (az 1. példában megadott körülmények között): Rr = 0,30. 8. példa 1,180 g (10,72 mmól) pirokatechin és 11 ml diklórmetán oldatához 1,596 g metil - diklór - foszfátot adunk, az elegyet 20-25 °C-on 20 percig keverjük, majd — 30°C-ra hűtjük, és 7 perc alatt, keverés közben -30°C és -206C közötti hőmérsékleten 2,169 g trietil-amint csepegtetünk hozzá. A csepegtető tölcsért 1 ml diklór-metánnal beöblítjük, és az elegyet azonos hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 10 'C- ra hagyjuk felmelegedni, és kiszűrjük a trietil-amin hidrokloridot, s a csapadékot diklór-metánnal mossuk. Az egyesített szűrletet és mosófoíyadékot NMR színképpel elemezve megállapítható, hogy a szűrletben és mosófolyadékban együttesen 89 % hozammal van jelen a metil - (o - fenilén) - foszfát. NMR-spketrum (CH2C12) 6: 3,81 és 4,02 (3H, mindegyik s, P-OCHj), 7,16 [4H, s, (21) képletű szerkezeti egység]. A spektrumban diklór-metánra és trietilamin hidrokloridra utaló jelek, továbbá egy gyenge multiplett jel figyelhető meg 6,2-7,6 ppm-nél, mely a (18) képletű szerkezeti egységnek tulajdonítható. A kívánt tennék hozamát úgy számítottuk ki, hogy kiszámoltuk a kívánt termék (18) képletű szerkezeti egységének megfelelő jel (7,16 ppm) és a 6,2 - 7,6 ppm tartományban található jel viszonyát (89 %). 9. példa 0,710 g (6,45 mmól) pirokatechin és 7 ml diklórmetán oldatához 0,960 g metil - diklór - foszfátot és I ml diklör-mctánt adunk, majd az elegyet — 15 'C és — 10 'C közötti hőmérsékletre hütjük és keverés közben 8 perc alatt 2,390 g tri(n - butil) - amint csepegtetünk hozzá. A csepegtető tölcsért 3 ml diklór-metánnal öblítjük és a mosófolyadékot is a reakcióelcgyhez adjuk. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 5 percig keverjük, majd 10 °C-ra hagyjuk melegedni. A cseppfolyós reakcióelegy NMR elemzése azt mutatja, hogy a metil( - o - fenilén) - foszfát hozama 89 %. NMR-spektrum (CH2C12) 5: 3,81 és 4,02 (3H, mindegyik s, P-OCH3), 7,14 [4H, s, (21) képletű szerkezeti egység]. A színképben diklór-metánra és trietil-amin hidrokloridra utaló jelek, továbbá egy gyenge multiplett jel figyelhető meg 6,2-7,6 ppm-nél, mely a (18) képletű szerkezeti egységnek tulajdonítható. A kívánt termék hozamát ugyanúgy határoztuk meg, mint a 8. példában. 10. példa A 9. példában leírt eljárást követjük, azonban lri(n - butil) - amin helyett di(n - butil) - amint, illetve piridint használunk. A cseppfolyós reakciókeverékben a metil(o - fenilén) - foszfát hozamát a 9. példában megadott módon határozzuk meg. A hozam 71 %, illetve 91 %. 11. példa 1,418 g pirokatechinhez 1,17 g metil - diklór - foszfátot és 11 ml acetonitrilt adunk, az elegyet - 25 °C-ra hűtjük, és — 25 °C-tól — 20 °C-ig terjedő hőmérsékleten, keverés közben 2,605 g trietil-amint csepegtetünk hozzá. A csepegtető tölcsért 1 ml acetonitrillel leöblítjük. Az elegyet 10 percen át azonos hőmérsékleten keverjük, majd 10 °C-ra hagyjuk melegedni és utána szűrjük. A kiszűrt csapadékot először 5 ml, majd 3 ml acetonitrillel mossuk, a mosófolyadékot a szűrlettel egyesítjük, és vákuumban 15 — 20 °C hőmérsékletű vízfürdőn bepároljuk. így enyhén zavaros olaj formájában 3,102 g metil - (o - fenilén) - foszfáthoz jutunk. NMR-spektrum (CH2C!2) 5: 3,81 és 4,01 (3H, mindegyik s, P-OCH3), 7,12 [4H, s, (21) képletű szerkezeti egység]. A spektrumban diklór-metánra és trietilamin hidrokloridra (a kívánt termék 1 móljára számítva 0,25 mól) utaló jelek is megfigyelhetők. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
