191402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,racém és optikailag aktív 14-hidroxiimino-eburnán előállítására
1 191 402 2 (0,01 mól) (±)-transz-14-oxo-15-hidroxiinüno-E-homoeburnánt liasználunk. így 2,73 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 88,5%. Olvadáspont: 268-270 °C. 12. példa (-)-14-Hidroxiimino-eburnán(3a,16a) 3,73 g (0,01 mól) (+)-14-oxo-35-hidroxiimino-E- homo-eburnán(3a,17a)-hidrogénklorid, 50,0 ml víz, 2,0 g (0,05 mól) szilárd nátriumhidroxid és 0,07 g (0,00025 mól) etilén-diamin-tetraecetsav-dinátriumsó (Komplexon III) 0,1225 g (0,0005 mól) mangán(II)acetát-tetrahidrát elegyén keverés közben 1,5 órán át 94-96 °C-on levegőt vezetünk keresztül. Ezután a reakcióclcgyct szobahőmérsékletre hűtjük, és a feldolgozást az 1. példában megadottak szerint végezzük. így 2,83 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 91,6%. Olvadáspont: 286-288 °C. Tisztaság: 95,8%. [a]p = 44,1 °C (c = 1, kloroform-metanol 8:2 arányú elegyében). 13. példa (-)- 14-Hidroxiimino-eburnán(3a, 16a) 3,73 g (0,01 mól) (+)-14-oxo-15-hidroxiimino-E- homo-eburnán(3a,17a)-hidrogénklorid, 50,0 ml víz, 2,0 g (0,05 mól) szilárd nátriumhidroxid, 0,01 g (0,00004 mól) mangán(ll)-acetát-tetrahidrát elegyét 90-95 °C hőmérsékletre melegítjük, majd 1 óra alatt 13,0 g (0,054 mól) 31,0%-os vizes nátrium-hipoklorit-oldatot adagolunk hozzá és az elegyet 90-95 °C hőmérsékleten keverés közben még további 3 órán át melegítjük. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 2,59 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 84,0%. Olvadáspont: 285—288 °C. Tisztaság: 94,0%. [a]“ = -45,1 °C (c = l, kloroform-metanol 8:2 arányú elegyében). 14. példa (-)-14-Hidroxiimino-eburnán(3a,16a)-hidrogénklorid 1,5 g (0,00485 mól) (—)-14-hidroxiimino-eburnán (3a,16a)-t 60—70 °C hőmérsékleten 40,0 ml dioxánban oldunk és az oldat pH-ját sósavas izopropilalkohollal 1-re állítjuk. Az oldatból az izopropilalkoholt vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot 0 °C hőmérsékletre hűtjük és a kivált kristályokat szűrjük. így 1,5 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 89,5 %. Olvadáspont: 304-307 °C. [a]p = -51,5 °C (c = 1, metanolban). 15. példa (—)-14-Hidroxiimino-eburnán (3a, 16a) 7,47 (0,02 mól) (+)-Jl4-tíxo-15-hidroxiimino-E-homoeburnán(3a,17a)-hidrogénklorid, 4,0 g (0,1 mól) szilárd nátriumhidroxid és 100 ml víz elegyét 1 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük. A képződött (+)-la-etil-10-(2'karboxi -2 '-hidroxiimino - etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b a-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-nátriumsó, melynek jelenlétét nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel mutatjuk ki, ily módon keletkezett vizes oldatához, ezen termék elkülönítése nélkül. 0,02 g (0,0001 mól) mangán(II)-acetátot adunk és az elegyen 95 °C hőmérsékleten keverés közben 1 órán át levegőt vezetünk keresztül. A reakcióelegyet ezt követően hűtjük, a kivált anyagot szűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. így 5,81 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 94%. Olvadáspont: 282—286 °C. [a]p = —43,2 °C (c = 1, kloroform-metanol 8 :2 arányú elegyében). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új racém és optikailag aktív I általános képletű 14-hidroxiimino-eburnán - mely képletben R1 jelentése etil-csoport - és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely racém vagy optikailag aktív II általános képletű E-homo-eburnán-oximot — mely képletekben R1 jelentése a fenti — vagy savaddíciós sóját 10—14 pH-jú bázikus közegben, kívánt esetben oxigén átvivő jelenlétében oxidálunk, és kívánt esetben a kapott terméket egy savval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeflemezve, hogy az oxidálást oxigéngázzal végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidálást levegővel hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidálást valamilyen kémiai oxidálószerrel hajtjuk végre. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kémiai oxidálószerként hidrogén-peroxidot használunk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kémiai oxidálószerként valamilyen alkálifém-hipohalogenitet használunk. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kémiai oxidálószerként valamilyen változó vegyértékű nehézfém szerves savval képzett sóit, illetve a belőlük in situ képződött bázisos oxid-hidroxidot használunk. 8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxigén átvivőként valamilyen katalitikus mennyiségű változó vegyértékű nehézfém szerves savval képezett sóiból in situ felszabadult bázisos oxid-hidroxidot, vagy komplexeit használunk. 9. A 7. és 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nehézfémként réz, és 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
