191394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vas(II)-iont tartalmazó újtípusú gyógyászati készítmények előállítására
8 191394 9 3. táblázat Hullámszám cm-1/ a sáv jellege FeSOvTHíO Al2(S04)3-18H20 Al2Fe4(S04)7-12H20 Al2Fe4(S04)r27Hz0 610-625 720 1115 1620-1650 1680 sz.k. sz.gy. sz.e. sz.k. sz.gy. 600-620 990-1040 1610-1690 2315 sz.e. sz.e. sz.k. gy. 550 608 629 667 835 1023 1090 k. gy. gy. k. e. gy. e. 610-630 1080-1150 1640 1680 sz.e. sz.e. gy. gy. Megjegyzés: a sáv alakja sz.=széles, a sáv intenzitása e=erôs, k=közepeE, gy=gyenge. 1170 e. 1512 gy Az adatokból látható, hogy a kettős sóhidrát módosulatokban a szulfát sávjai a kiindulási szulfátsók színképéhez viszonyítva megváltoztak. Különösen feltűnő, hogy a 32% relatív páratartalmú térben egyensúlyba jutott anyagban a sávok jól definiáltán különültek el és a tapasztalt nagyszámú sáv arra utal, hogy ebben a termékben a szulfát-ion a kristályrács egyéb komponenseivel nem várt jelentős kölcsönhatásba került. Hatékonysági kísérletek A találmány szerinti eljárással Al2Fe4(S04)7,12H2O összegképletű hatóanyagot készítettünk. Ebből a hatóanyagból adalékanyagokkal egy olyan premixgranuláturaot készítettünk, mely 6,58% (vízmentes) vas(II)-szulfátot tartalmaz. (Jelzése a továbbiakban: RG-készitmény) Az RG-készitmény hatékonysági vizsgálatát egy egy 300 kocás hagyományos sertéstelepen végeztük, 40 alom kísérletbe vonásával. Tíz alomban 105 malac kapta az RG-készitményt, almonként összesen 1 kg mennyiségben. A preparátum kihelyezése több részletben, naponta történt, 14 napos korig tálcán, ezt követően a malacok takarmányába (Prestarter) keverve. Az első napokban a kocák megnedvesitett csecseire is szórtak a készítményből. Három, egyenként 10-10 alomból álló csoport szerepelt kontrollként. A kísérletek egyértelmű (szignifikáns) súlygyarapodást eredményeztek. Felszí vódás-vizsgálat A kísérlet során a vas(II)-szulfát tartalmú RG-készítményból (retard hatású, vastar- 20 talmú granulátum) a vas-felszívódás viszonyait a tiszta hatóanyaghoz [vas(II)-szulfát], továbbá a jelenleg forgalomban lévő egyik legjobb készítményhez a Neo-Hemogénhez, (gyártó: Phylaxia, Budapest), illetve annak 25 tiszta hatóanyagához [vas(II)-oxalát] hasonlítottuk. A vizsgálat során a vérplazma-vaskoncentráció mérése mellett meghatároztuk a vaskötő-képesség változását is, továbbá ki- 30 számítottuk -a szaturáció értékét. A vérplazma vaskoncentrációjának alakulását a 4. táblázatban tüntettük fel. Az adatokból kitűnik, hogy mind a tiszta vas(Il)-szulfát, mind pedig az RG-készitmény 35 hatására már a beadást követő első órában jelentősen nő a vérplazma vaskoncentrációja (48,8 ill. 40,61 jumol/l-re; P<0,001 ill. 0,05). A legmagasabb koncentrációt a 2. órában éri el, ettől kezdve a vas(II)-szulfáttal kezelt sül- 40 dókben gyorsabb, az RG-készitménnyel kezeitekben lassabban csökken a vérplazma vaskoncentrációja. Az 5. és 6. órában mért értékek már gyakorlatilag azonosak az alapértékkel. 45 a Neo-Hemogén és a vas(ll)-oxalát 20 mg/ttkg elemi vassal egyenértékű adagjaival kezelt süldőkben a legmagasabb vérplazma vas koncentráció csak később, a 3. órára alakul ki, mértékeit tekintve pedig 50 minden időpontban jelentősen elmaradt az RG-készitmény, vagy a vas(II)-szulfát hatására kialakult vasszintektől. Ezt támasztja alá az egyes vérvételi időpontokban mért adatok statisztikai elemzése is. G
