191388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkiltriazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191 388 21. példa 10,4 g nyers (kb. 65 %-os) 1-(o-klór-benzil)-1H-1,2,3-triazol-4,5-dikarbonsav-dimetilésztert felszuszpendálunk 50 ml 4n metanolos ammóniaoldatban, majd a 5 szuszpenziót egy óra hosszat 50°-on keverjük. Ezután az elegyet hagyjuk lehűlni, majd leszívatjuk és a nuccslepényből dioxánnal kioldjuk az 1-(o-klór-benzil)-1H-1,2- 3-triazol-4,5-dikarboxamidot, amely egyébként csak mérsékelten oldódik dioxánban. Az így kapott dioxános 10 oldatot betöményítjük, majd lehűtjük. A kristályos formában kivált termék olvadáspontja: 222—224°. A kiindulási anyagot például az alábbi módszerrel lehet előállítani: 15 1,15 g (50 mmól) nátriumot feloldunk 100 ml metanolban. Ehhez hozzáadunk 9,25 g (50 mmól) 1,2,3- triazol-4,5-dikarbonsav-dimetilésztert és 8,05 g (50 mmól) o-klór-benzil-kloridot, majd a reakclóelegyet 24 órán át forraljuk. Ezt követően kezdődő kristályoso- 20 dásig bepároljuk, majd hagyjuk lehűlni. Leszívatás után a maradékot szárítjuk és azt további tisztítás nélkül felhasználjuk. 26. példa A 16. példában leírtakkal analóg módon járunk el. 11,8 g (50 mmól) l-(o-klór-benzil)-lH-l,2,3-triazol-4- karbonsavból indulunk ki és ezt savkloriddá alakítjuk át, majd a savkloridot 50 mmól plperidinnel reagáltatjuk és így l-(o-klór-benzil)-lH-l,2,3-triazol-4-karbonsav-piperididet állítunk elő, melynek olvadáspontja (etanolból végzett kristályosítás után: 141—142°. Amennyiben a savkloridot 50 mmól dimetil-aminnal reagáltatjuk, úgy termékül 1 -(o-klór-benzil)-1 H-1,2,3-triazoM-karbonsav-N ,N-dimetil-amidot kapunk, melynek olvadáspontja (etanolból végzett kristályosítás után): 120-121 °. 2 27. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el és m-metil-benzil-azidból kiindulva 5-amino-l-(m-metilbenzil)-lH-l,2,3-triazol-4-karboxamidot állítunk elő. Etanolból végzett kristályosítás után az említett termék olvadáspontja: 200—202°. I 22. példa A 6. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 2,4,6-trimetil-benzil-alkoholból indulunk ki és így 2,4,-6-trimetil-benzil-azidon keresztül 5-amino-l-(2,4,6-tri- 30 metil-benzil)-lH-l ,2,3-triazol-4-karboxamidot állítunk elő. A termék etil-acetátból végzett kristályosítás után 195-196°-on olvad. A 16. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de m-klór-benzil-azidból indulunk ki. így l-(in-klór-benzil). lH-l,2,3-triazol-4-karbonsavon (olvadáspontja: 174- 176°, bomlás közben) keresztül l-(m-klór-benzil}lH-l,2,3-triazol-4-karboxamidot állítunk elő, amely etanolból végzett kristályosítás után 223-224°-on olvad. 23. példa Ugyancsak a 6. példában leírtakkal analóg eljárással 5-klór-2-metil-benzil-alkoholból kiindulva, 5-klór-2- metil-benzil-azidon keresztül, 5-amino-l-(5-klór-2-metil- 40 benzil) lH-l,2,3-triazol-4-karboxamidot állítunk elő. A nevezett termék ecetsavból kristályosítva 247-248° olvadásponttal rendelkezik. Ugyancsak a 16. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de m-trifluormetil-bénzil-azidból indulunk ki. így 1 -(m-trifluormetil-benzil)-1 H-1,2,3 -triazol-4-karbonsavon (olvadáspontja: 171°, bomlás közben) keresztül 1-(m-trifluormetil-benzil)-1H-1,2,3-triazol-4-karbonsavainidot állítunk elő, melynek olvadáspontja (etanolból végzett kristályosítás után): 193-195°. A 2. példában leírtakkal analóg módon járunk el és m-klór-benzil-kloridból, m-klór-benzil-azidon keresztül, 5-amino-l -(m-klór-benzil)-1 H-1,2,3-triazol-4-karboxami- 5 dot állítunk elő. Etanolból végzett kristályosítás után a nevezett vegyület olvadáspontja: 196-198°. 30. példa Az 1. példában leírtakkal analóg eljárással o-klórbenzil-azidot ciano-ecetsav-(4-metil-piperazid)-dal reagáltatunk. Ilyen módon 5-amino-l-(o-klór-benzil)-lH-1,2,3-triazol-4-karbonsav-(4-metil-pierazidj-ot állítunk elő, melynek olvadáspontja: 114-116*. A nevezett vegyület metánszulfonátja - acetonból kristályosítva - 208-210°-on olvad. A 2. példában leírtakkal analóg módon m-trifluormetil-benzil-kloridból, m-trifluormetil-benzil-azidon keresztül állítjuk elő az 5-amino-l-(m-trifluormetilbenzil)-lH-l,2,3-triazol-4-karboxamidot. Etanolból végzett kristályosítás után a nevezett vegyület olvadáspontja: 206-207°. 31. példa 30,7 g ecetsavanhidrid és 0,1 ml kénsav 60°-ra felmelegített elegyébe keverés közben részletekben beadagolunk 10,1 g 5-amino-l -(o-klór-benzil)-lH-l,2,3-triazol-4-karboxamidot. A reakcióelegyet 30 percig 60-70° hőmérsékleten keverjük, majd 250 ml etanolba öntjük és ezt az elegyet 30 percig visszfolyatás közben forraljuk. ;
