191378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-tio-acetamido-oxa-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 191 378 2 iii) 250 pivaloiloxi-inetil-észtcrt, 150 g kukoricakeményítőt és 5 g magnézium-szteraátot egyenletesen összekeverünk, granulálunk és zselatin kapszulákba töltünk, önmagukban ismert módszerekkel, oly módon, hogy egy kapszula 250 mg pivaloiloxi-metil-észtert tartalmaz. 5 Az így előállított kapszula orálisan adagolható Streptococcus pyogenes által okozott fertőzések kezelésére. A napi dózis 3-9 kapszula, általában háromszori adagolás mellett. 10 14. példa 100 mg 7/3-klór-vinil-tioacetamido-7a-metoxi-3-(l-dimeti! - amino - etil - 5 - tetrazoli!) - tiometil - 1 - detial-oxa-3-cefem-4-karbonsav-nátrium-sót 5 ml-es fiolában 1 ml injektálásra alkalmas, steril vízben oldunk használat előtt, és az így kapott injekció-oldatot pyelitis-ben szenvedő betegeknek adagoljuk intravénásait. 15. példa 20 1 g 70-(2-karhamoil-2-fluoro)-vinil-tioacctairiido-7ametoxi - 3 - (1 - hidroxi - etil - 5 - tetrazolil) - tiometil - l-detia-l-oxa-3-cefem-4-karbonsav oldatát nátrium-hidrogén-karbonáttal pH = 7,0 értékre semlegesítjük, majd 25 liofilizáljuk és 150 ml-es fiolába töltjük. A liofilizátumot injekció előállítására alkalmas 100 ml steril vízzel oldjuk, és felnőtt betegeknek intravénásán adagoljuk, rák operáció alatt vagy közvetlenül azt követően, az operáció alatt illetve az azt követően fellépő baktériumos fertőzé- 30 sek megelőzésére. 16. példa 200 mg mikrokristályos 70-(2-karbamoil-2-fluoro)- 35 vinil-tioacetamido-7a-metoxi-3-(l-karbamoil-metil-5-tetrazolil)-tiometil-l-detia-l-oxa-3-cefem-4-karbonsavat 5 ml-es fiolába töltünk, majd 2 ml, 2 mg prokaint tartalmazó injekciós célokra sterilizált vízzel szuszpendáljuk, és intramuszkulárisan adagoljuk olyan betegeknek, mely Staphylococcus aureus által okozott gyulladásban szenvednek. 17. példa 200 mg kristályos pivaloiloxi-metil-7(3-(2-karbamoil-2- Fluoro) - vinil - tioacetamido - 7a - metoxi - 3 - (1 - hidroxi - etil - 5 - tetrazolil) - tiometil - 1 - detia - 1 - oxa - 3- cefem-4-karboxilátot 0,25 ml szezámolajban oldunk és kemény zselatin kapszulába töltjük. A kapszulákat orálisan adagoljuk, 4 órás időközökben olyan betegeknek, melyek a Streptococcus pyogenes által okozott lágzőúti megbetegedésben szenvednek. 18 példa 100 mg porított 7(3-klór-vinil-tioacetamido-7a-metoxi- 3 - (1 - hidroxi - etil - 5 - tetrazolil) - tiometil - 1 - detia!-oxa-3-cefem-4 karbonsavat 150 ml kukoricakeményítővel és 10 mg talkummal összekeverünk, porítunk és 250 mg 1er fogat ti, kemény zselatin kapszulába dolgozzuk be. A kapszulákat orálisan 3 órás időközönként adagoljuk olyan felnőtt betegeknek, melyek Escherichia coli által okozott húgycső-fertőzésben szenvednek. 19. példa 10 g pivaloiloxi-meti!-7ß-(2-karbamoil-2-fluoro)-viniltioacetamido - la - metoxi - 3 - (1 - hidroxi - etil - 5 - tetrazolil) - tiometil - 1 - detia - 1 - oxa -3 - 3 - cefem - 4- karboxilât. 50 g laktóz, 2 g kukoricakeményítő, 0,3 magnézium-sztearát, 10 g szacharóz és megfelel mennyiségű acacia és talkum elegyét tartalmazó port granulálunk, A granulátumot felhasználás előtt vízzel keverjük, és így olyan szuszpenziót kapunk, melyből orálisan teáskanálnyi mennyiséget adagolhatunk gyermekeknek, akik Klebsiella pneumoniae által okozott tüdőgyulladásban szenvednek. 1. táblázat (I) áltak'mo: képlet Vegyület u v w x y z IR NMR szama 1-1 H H NHjCO-1-2 H H MeNHCO-1-3 H H H-Cilidig Cl CHCI3 : CD3SOCD3: 3390,1780, 3,45 (s,3H), 3,63 (s, 2H), 1715.1690, 4.55 (bs, 4H), 5,23 (s. 1H), 1630 6,93 (s, 1H), 6,97 (d, IH, op.: 160 °C J = 32), 7,20-7,77 (m, 13H)-CHPhj Cl CHCI3 : CD3SOCD3: 3440,3360. 2,68 (d, 3H, J = 5), 3,47 1785,1720, (s, 3H), 3,65 (s, 2H), 4,55 1690,1635 (bs, 4M), 5,23 (s, 1H), 6,93 op.: 178-180 °C (s. 1H), 6,67-8,50 (m, 12H), 9,30 (bs, 1H)-CHPh, Cl Nujol: DMSO-d6: 3250,1776, 1720, 3.47 (s, 5H), 4,53 (bs,4H), 1680,1654 5,05 (s, 1H), 5,75 (dd, 1H, j = 4,40), 6,88 (s, 1H), 6,25 (m, 12H) 12 O.Qffi!
