191368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-triazin- és pirazin-származékok előállítására
1 19! 368 2 általános képletű vegyiiletek keletkeznek, ahol W jelentése -O-CO-H, —O—CO-A vagy -O S02 -A csoport. A találmány előnyös végrehajtási módja olyan vcgylilétekre vonatkozik, amelyekben a szubsztituált két aril csoport megegyező /(I) általános képlet, ahol R( = R2/. Egy másik előnyös végrehajtási mód, amelyben az árucsoport szubsztituensei 4-helyzetben találhatók és 4-kIór-fenil és 4-metil-fenil-származékokró! van szó. A triazingyűrű 3-helyzetű és a pirazingyürű 2-helyzetű szubsztituensei előnyösen olyan csoportok, amelyekben hidroxilcsoport vagy aciloxicsoport az amin gyűrű szubsztituense, legelőnyösebben a 4-hidroxi-piperidin gyűrű (0 jelentése metiléncsoport). A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek néhány példáját az alábbiakban soroljuk fel: l-/5,6-bisz(4-metil-fenil)-pirazin-2-il/4-piperidinol, 1-/5, 6-bisz(4-metil-fenil)-l, 2, 4-tirazin-3-iI/4-piperidinol, 1-/5- (4-metil-fenil) -6 - (4-klór-fenil)-l ,2,4-triazin-3- -il/4-piperidinol, 1-/5- (4-klór-fenil) - 6 - (4-metil-fenil)-l ,2,4-triazin-3- -il/-4-piperidinol, 1-/5, 6-bisz(4-klór-fenil)-l, 2, 4-triazin-3-il/-3-piperidinol, 1-/5- (2-metil-fenil) -6 - (4-metil-feniI)-l ,2,4-triazin-3- -il/-3-piperidinol, 1-/5- (2-klór-fenil) - 6- (3-etil-fenil)-l ,2,4-triazin-3-il/-4-piperidinol, 1 -/5-(4-izopropil-fenil) -6 - (3-klór-feni!)-l ,2,4-triazin-3-il/4-piperidiiiii-bcnzoát (észter), l-/5,6-bisz(4-metil-fenil) -1,2,4- triazin-3-ii/4-piperidinil-acetát (észter), l-/5,6-bisz(4-klór-fenil) -1,2,4- tríazin-3-íl/-3-piperidínil-acetát (észter), l-/5-(3-metil-fenil) - 6 - (3-propil-fenil)-l ,2,4-triazin-3- -il/4-piperídinil-t-butanoát (észter), 1- /5-(2-etil-fenil) - 6 - (3-klór-fenil)-pirazin-2-il/-3-piperidinil-propionát (észter), 5,6-bisz(2-klór-fenil)-3-(l-piperidinol)-l,2,4-triazin, 3-(4-etoxí-l-piperidinil) -5,6- bisz(3-metil-fenil)-l ,2,4- triazin, 2- morfolino-5,6-bis|z(p-klór-fenil)-1,2,4-pirazin, . 1 -/5,6-bisz(4-izoprqpil-fenil) -1,2,4- triazin-$-il'|4-piperidinon, l-/5-(3-klór-fenil) - 6 - (2-propil-fenil)-1,2,4-tirazin-3- -il/-3-pirrolidinon, I-/5,6-bisz(3-etil-fenil) -pirazin-2-il/ 4-piperidinil-dietil-karbamát (észter), 1-/5, 6-bisz(4-klór-fenil) -l,2,4"triazin-3-il/-3-piperidinil-metánszulfonát (észter), l-/5,6-bisz(4-propil fenil) - pirazin-2-il/ 4-piperidinil-propil-karbamát (észter), 1-/5, 6-bisz(4-klór-fenil) -pirazin-2-il/4-piperídinon-oxim, 1-/5- (2-metil-ÍTenil) -6- (3-etil-fenil)-l ,2,4-triazin-3-il/-3-piperidin-metanol, ti... l-/5-(3-klór-fenÜ) -6- (4-ízopropil-fenil)-pirazin-2-il/-3- -piperidin-karbonsav etilészter, l-/5-(3-izopropil-fenil) -6- (4-izopropil-fenil)-pirazin-2- -il/-3-pirroiidin-karbonsav-N,N-dietilarr>id, l-/5,6-bisz(3-metil-fenil) -1,2,4- triazin-3-il/4-piperidinil-formiát (észter), l-/5-(24clór-fenil) -6- (3-klór-fenil)-l,2,4-triazin-3-il/4- -piperidin-kar bonsav-N -izopropilamid, l-/5,6-bisz(2-metjl-fenil)-pirazin-2-il/ -3- piperidinil4- -propil-benzolszulfonát (észter), 8-/5-f4-propi!-fenil) -6- (3-klór-fenil)-l ,2,4-triazin-3-il/-1,4-dioxa-8-aza-spiro (4.5) dekán, l-/5,6-bisz(3-propil-fenil)- 1,2,4 -triazin-3-il/-hexahidro-lH-azepin, l-/5,6-bisz(4-teil-fenil) -1,2,4- triazin-3-il/-3-pirrolidinil-propánszulfonát (észter), l-/5-(2-metil-fenil) -6- (3-izopropil-fenil)-pirazin-2-il/-4-propil-hexahidro-lH-azepin, 1 -/5-(4-izopropil-fenil) -6- (3-metil-fenil)-l,2,4-triazin-3- il/-3-piperidin-metanol, l-/5-(2-etil-fenil) -6- (2-metil-fenil)-pirazin-2-il/-3-hidroxi-hexahidro-1 H-azepin-butanoát (észter), 3-(3-propoxi-l-pirroolidinil) -5- (2-propil-fenil)-6-{4- propil-fenií)-! ,2,4-triazin, 3-morfolino-5-(4-etil-fenil) -6-(4-izopropil-fenil)-l ,2,4- triazin, 8-/5-(4-propil-fenil) -6- (4-metil-fenil)-l ,2,4-triazin-3- -Ü/-1,4-dioxa-8-aza-spiro (4.5) dekán, l-/5-(2-etil-fenil) -6- (3-etil-fenil)-l,2,4-triazin-3-il/4- -(fenoxi-karbonil-oxi)-piperidin, l-/5-(4-etil-fenil) -6- (4-propil-fenÜ)-pirazin-2-il/-3-piperidinon, l-/5-(4-propil-fenil) -6- (3-etil-fenil)-pirazin-2-il/-3-pirrolidin-karboxamid, 1-/5-(4-izopropil-fenil) -6- (2-etil-fenil)-pirazin-2-il/-3- -(fenoxi-karbonil-oxi)-pirrolidin, l-/5-(3-izopropiI‘fenil) -6- (3-propil-fenil)-pirazin-241/-4- piperidinil-acetát (észter) és l-/5-(3-propil-fenil) -6- (4-izopropil-fenil)-pirazin-2-il/--3-piperidinil-formiát (észter). A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek széles intervallumú dózisban hatásos vegyületek, a dózis értéke az alkalmazott vegyület minőségétől, a kezelt betegségtől, az emlős fajtájától és méretétől függ. Azonban egy egységdózis normál esetben 1—500 mg felnőtt emberek kezelése esetében, beleértve, hogy az egységdózis napi 4-5 alkalommal is adagolható. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek normál esetben szájon át vagy injekció formában adagolhatok, illetve gyógyszerészeti készítményként alkalmazhatók. Az ilyen készítmények a gyógyszerészeti irodalomban ismert módszerekkel készíthetők és általában legalább egy, a találmány szerinti eljárással előállított aktív vegyületet vagy sóját, valamint gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot tartalmaznak. A készítmény előállítási eljárása során az aktív hatóanyagot a hordozóanyaggal keverjük, vagy azzal hígítjuk, vagy abba belefoglaljuk kapszulaként, zacskóként, papírtartóként vagy más tartóként alkalmazva azokat. Amennyiben a hordozóanyag hígítóként szolgál, az lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony anyag és hordozóanyagként, kötőanyagként vagy közegként szolgálhat az aktív hatóanyag számára. Néhány alkalmasan használható hordozóanyag a laktóz, dextróz, szacharóz, szorbit, mannit, keményítő, akácia /gumi, kálciumfoszfát, alginát, tragakant, zselatin, szirup, metilcellulóz, metil- és propil-hidroxibenzoát, talkum, magnéziumsztearát és ásványi olaj. A készítményeket az irodalomban leírt eljárások szerint gyorshatásű, fenntartott vagy késleltetett hatású formában is elkészíthetik. Az adagolás módjától függően a készítmények tabletta, kapszula vagy szuszpenzió formában készülhetnek orális és injekcióban történő adagolás céljára és oldat5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
