191368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-triazin- és pirazin-származékok előállítására
1 19l 368 Egér vomglás inhibiálási kísérlet Vonaglást, amit a hasüregi izmok összehúzódás, a hátsó lábak kinyűlása, a törzs forgása jellemez, indukáltunk Cox törzshöz tartozó albino hím egérben. Az egeret (aminek súlya 18—24 g) éjszakán át éheztettük és a vizsgált vegyülettel kezeltük, amit mesterséges táplálással 5 %-os acacia-oldattal készített szuszpenzióban juttatunk be az állatba. 60 perccel a kezelés után vonaglást indukáltunk intraperitoneális ecetsav beadagolással (55 mg/kg) (0,55 %). Az ecetsav beadagolás után 5 perccel kezdődő, 5 perces időtartam alatt meghatároztuk a vonaglások teljes számát. A kontroll csoportok (a kezelt csoportok 3 egérből álltak) 3040 vonaglást mutattak megfigyelési periódusként. A kezelt csoportok esetében azt a kezelési dózist tekintettük aktívnak, amely tíznél kevesebb számú vonaglást eredményezett. A 2. táblázatban megadjuk az egyes vizsgált vegyületekre a minimális aktív dózisszintet. Az aszpirin (acetil-szilicilsav) 200 mg/kg dózisban bizonyult a vizsgálatban aktívnak. 2. táblázat Az 5,6-bisz-aril-triazin és -pirazin szármáz, jk in vivo vizsgálata mg/kg* Vegyület Metrazol Elektro- Étvágycsök- Egér vonaglás plédaszáma sokk kentés 1 3,1 <25 3,1 3,1 5 12,5 >25 25 25 6 6,25 25 12,5 12,5 7 50 >50 >50 >50 8 200 >200 200 >200 9 12,5 12,5 12,5 12,5 11 >200 >200 >200 >200 12 >200 200 12,5 200 14 12,5 50 12,5 12,5 15 > 200 >200 >200 >200 17 50 50 >12,5 12,5 18 > 200 >200 200 >200 19 > 200 >200 50 >200 20 6,2 6,2 6,2 6,2 22 Í> 200 >200 >200 >200 23 > 6,25 ; >6,25 0,4 1,56 26 > 6,25 i > 6,25 0,4 0,4 27 > 200 >200 >200 >200 29 > 200 >200 >200 >200 32 > 200 >200 >200 >200 33 50 50 12,5 50 35 12,5 50 12,5 12,5 36 25 100 25 100 »Minimális orálisan aktív dózis. Lásd a szöveget a vizsgálati módszer leírása vonatkozásában. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, és Rj jelentése egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy klóratom, X jelentése metincsoport vagy nitrogénatom, Q jelentése oxigénatom vagy -(CH2)n-csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, W jelentése egy vegyértékű gyök, ami lehet hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxiesoport, hidroxilcsoport, hidroxi-metil-csoport, -OCHO-csoport, —OCOA-csoport,-OS02 A- csoport, vagy -COB csoport, ahol A jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, fenoxiesoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkil-szubsztituált fenilcsoport vagy mono-, illetve di (1-3 szénatomos) alkil-amino-csoport, B jelentése 1-3 szénatomos alkoxiesoport vagy aminocsoport, vagy W jelentése (IV) képletű csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R,, R2 és X jelentése a fent megadott, R3 jelentése olyan lehasadó csoport, ami nukleofil szubsztitúcióban helyettesíthető, egy (III) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol W és 0 jelentése a fent megadott, és kívánt esetben az így kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol W jelentése hidroxilcsoport, alkilezztik vagy észterezzük, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol W jelentése 1-3 szénatomos alkoxi—OCHO-, -OCOA-vagy -0-S02 A- csoport. és A jelentése 14 szénatomos alkil-, fenil-, fenoxi- vagy 1 -3 szénatomos alkil-szubsztituált fenil-csoport, vagy a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol W jelentése az (V) képletű csoport, ammóniával, vary (VI) általános képletű aminnal reagáltatjuk, ahol R 7 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, R1® jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyekben W jelentése -OCOA csoport, ahol A jelentése aminocsoport vagy mono-, illetve di-(l-3 szénatomos) alkil-amino-csoport. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R! és R2 jelentése 4-klóraíom és X, Q, n és W az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben R( és R2 jelentése 4-klóratom. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R] és R2 jelentése 4-metiI-csoport és X, O, n és W az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben Rj és R2 jelentése 4-metil -csoport. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol O jelentése -(CH2)„-csoport és R(, R2, X, n és W az 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 11
