191353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(4-/amino-etoxi/-benzoil)-benzo[b]tiofének előállításár

13

191 353

14

10. i>i‘!ila

6-benzoil-oxi-2-(4-benzoil-oxi-fenil)-3-/4-(2-piperidino-etoxi)-benzoil/-benzo[b]tiofén-hidroklorid

A példa szerinti eljárás a 9. példában leírt módszerrel hajtható végre, 18,9 g 4-(2-piperidino-etoxi)-benzoesav hidrokloridból készített savklorid-acilező ágens és 20 g 6-benzoil-oxi-2-(4-benzoil-oxi-fenil)-benzo[b]tiofén kiindulási anyag felhasználásával. A reakcióelegyet 1,5 óra hosszat keverjük és a 9. példában leírt eljárás szerint feldolgozzuk, így a kívánt terméket olaj formájában kapjuk meg. A nyers termék kis részletét denaturált alkoholból átkristályosítjuk, analitikai minta készítése céljából. Op. : 230-233 °C, Az azonosítása NMR analízissel történt.

1.30- 2,50 (6H, m, NH) CHjCH^CHj/;

2,50-3,75 (ÓH, m, NH) CHjCH^CHj

és OCH2CH^N/;

4,56 (2H, m, OCH2CH2N);

6,77 (2H, d, J = 9 Hz, 0-helyzetű aromás az OCH2-höz képest) ;

7,10 (2H, d, J = 9 Hz, aromás 0-helyzetű az OCO-hoz képest) ;

7,10-7,90 (17H, m, aromás);

8,00—8,27 (6H, m, aromás 0-hclyzctű a CO-hoz képest) ;

12.30- 12,80 (1H, széles, s, NH).

11. példa

6-benzolszulfonil-oxi-2-(4-benzolszu!fonil-oxi-fenil)--3-/4-(2-piperidino-etoxi)-benzoil/-benzo[b]tiofén-hidroklorid

A 9. példában leírt eljárás szerint 8,21 g 4-(2-piperidino-etoxi)-benzoesav-hidrokloridból savkloridot készítünk és 10 g 6-benzolszuIfonil-oxi-2-(4-benzolszulíonil-oxi-fcnil)-bcnzo[b]tiolénnel elegyítjük 500 ml

1,2-diklóretánban, majd az elegyet 22,9 g aiumíniumkloríddal reagáltatjuk. A keveréket szobahőmérsékleten kevertetjük egy éjszakán át, majd a 9. példában leírt módon feldolgozzuk. A termék 15 g barna hab, ami nem kristályosodik. A termékből 1 g mintát 4 x20 cm-es szilikagéloszlopon kloroform eluens, majd 25 % metanoltartalmú kloroform alkalmazásával osziopkromatográfiásan tisztítunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük a sósavas savaddíciós só képzése céljából, sósavgázt buborékoltatunk át rajta, ezután vákuumban szárazra pároljuk és olajat kapunk. Ezt az infravörös spektrumban 1645 cm'1 értéknél észlelt abszorpciós maximum, a kívánt termék CO csoportjától ered, alapján azonosítottuk. A szerkezetét az alább leírt 6 - hidroxi - 2 - (4 - hidroxi - fenil) - 3 - /4 - (2 - piperidino - -etoxi)-benzoil/-benzo[b]tiofénné (28. példa) történő továbbalakítással is igazoltuk.

12. példa

6-metánszulfonil-oxi-2-(4-metánszu!fonil-oxi-fenil)--3-/4-(2-piperidino-etoxi)-benzoil/-benzo[b]tiofén-hidroklorid

2,0 g 4-(2-piperidino-etoxi)-benzoesav sósavas sóból

a 9. példában leírt eljárás szerint savkloridot készítünk és ezt elegyítjük 50 ml diklórmetánban 2 g 6-metánszulfonil - oxi - 2 - (4 - metánszulfonil - oxi - fenil) - benzo - [bjtiofénnel. Az elegyhez 2,4 g trifluor-metánszulfonsavat adunk, majd visszafolyatás melletti forralás közben egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet ezután jég és nátrium-hidrogén-karbonát oldat keverékére öntjük és a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, sárga habot kapunk, amit feleslegben alkalmazott 3 %-os sósavas metanollal kezelünk a sósavas só kialakítása céjából. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, fehér habot kapunk, amit 18 ml forrásban lévő metanolban oldunk. Az. oldat lehűtésével 3,1 g kívánt terméket kapunk, üp.: 128-121 "C. Az azonosítás NMR analízissel történt. .(

1,50-2,00 (6H, m, N (/CH2CM2/2CH2);

2,57-3,75 (6H, ni, NH/CH*UV2 CH2 és OCH2CH_2N);

3,36 (3H, s, CH3S02);

3,46 (3H, s, CH3S02);

4,45 (2H, széles, t, J = 6Hz, OCH_2CH2N);

6,97 (2H, d, J = 9 Hz, aromás 0-helyzetű az OCH2-höz viszonyítva);

7,25-7,80 (8H, m, aromás);

8,25 (IH, d, J = 2 Hz, aromás 0-helyzctű az O-és S- atomhoz);

10,70-11,00 (1H, széles, s, NH).

Infravörös abszorpció, a CO keton csoporté, KBr-ben végzett felvétel esetében 1640 cm"1.

Ultraibolya abszorpciós maximum: niax (Cl ctanolban: 273 nm (26,000), 290 (29,500).

13. példa

6-metánszulfonil-oxi-2-(4-metánszulfonil-oxi-feniI)-3-/4_(2-piperidino-etoxi)-benzoil/-benzo[b]tiofén sósavas só

19,7 g 4-(2-piperidino-etoxi)-benzoesav-hidrok!oridból 200 ml toluolban 44,9 g tionilklorid segítségével savkloridot képezünk és ezt 59,6 g alumíniumklorid jelenlétében 20 g 6-metánszulfoniloxi-2-(4-metánszulfoniloxi-fenil)-benzo[b]tiofén acilezéscrc használjuk fel. Az alumíniumkloridot részletekben 30 perc alatt adjuk a reakcióelegyhez, majd az elegyet 16 órán át keverjük. Ezután 2 1 jeges vízre öntjük és a terméket a vizes fázisból kétszer 200 ml meleg kloroformmal végzett extrák - cióval oldjuk ki. A szerves oldatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk, amivel olajos terméket kapunk. A terméket 350 ml metanolból átkristályosítjuk és 28 g nyers terméket kapunk, op.: 133-135 °C.

Az alábbi példákban részletesen bemutatjuk az acilezett közbenső termékek védöcsoportjainak eltávolítására szolgáló eljárást.

14. példa

6-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)-3-/4-(2-pirrolídino-etoxi)-benzoi!/-benzo[b]tiofén

A 25 g 4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoesav-hidrok!o-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8