191353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(4-/amino-etoxi/-benzoil)-benzo[b]tiofének előállításár
25 191 353 26 extraktumot ötször 20 ml vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott barna olajat 25 ml metanolos sósavban oldjuk. A metanolos sósavat 10 ml aeetilklorid 100 ml metanolhoz 0 °C-on történő hozzáadásával nitrogénatmoszférában készítjük. A reakcióclcgyet ezután vákuumban szárazra pároljuk és a kapott habot denaturált etanolból kristályosítjuk. 1,07 g kristályt kapunk, op.: 206- 207 °C. 34. példa 6-metánszulfonil-oxi-2-(4-mctánszulfonil-oxi-fcnil)-3-[4-(2-/3-metil-pirrolidino/-ctoxi)-benzoilJ-benzo[b]tiofén-hidroklorid 4,92 g 6-metánszuIfoni!-oxi-2-(4-metánszulfonil-oxi-fenil)-3-/4-(2-bróm-ctoxi)-bcnzoil/-bcnzo{b]tiofénl elegyítünk 3 ml 3-mcli!-pirro!idinnel, 60 ml vízmentes dimetilformamiddal és 200 mg káliumjodiddal. Az elegyet három órán át 70 °C-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradék olajat 80 ml etilacetátban oldjuk és az oldatot 100 ml vízzel, 100 ml telített vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal és 100 ml telített sóoldattal mossuk. Ezután bepároljuk, barna maradékot kapunk. Ehhez 100 ml 3 %-os metanolos sósavoldatot adunk és a keveréket újra szárazra pároljuk. A maradékot denaturált etanoiból átkristályosítjuk és 3,6 g tisztított közbenső terméket kapunk; op.: 124— 127 °C. 35. példa 6-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)-3-[4-(2-/3-metil-pirrolidmo/-etoxi)~benzoilj-benzo[bjtiofén 3 g 6-metiánszulfoniloxi-2-(4-metánszulfoniloxi-fenil)-3-[4-(2-/3-metil-pirrclidino/-etoxi)-benzoil]-benzojbjtiofént oldunk 200 ml tetrabidrofuránban és 80 ml metanolt, valamint 25 ml 5 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott vörös olajat 800 ml vízben oldjuk, a vizes oldatot 400 ml dietiléterrel mossuk, majd hideg metánszulfonsavval 2 pH-ra savanyítjuk. A vizes fázist 400 ml dietiléterrel mossuk, vákuumban gázlalanítjuk, majd hideg 33 %-os ammóniumhidroxid oldattal 8,4 pH-ra lúgosítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, megszárítjuk és 7x10 cm szilikagéloszlopon, 95:5 kloroform-metanol eluens segítségével oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. 1,6 g kíván! terméket kapunk. Nagyfelbontási tömegspektruma alapján azonosítottuk: számított molekulaion: 473.16401, mért: 473.16608. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képlctű dihidroxi-vegyület és fiziológiailag elfogadható savaddíciós sói előállítására, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—4 .szénatomszámú alkilcsoport, vagy együttesen 4—6 szénatomos egyenesláncú polimetiléncsoport, -(CH2)2Ö(CH2)2-csoport, vagy -CH2CH(CH3)CH2CH2-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyüld, ahol R3-CORs vagy -S02Rs általános képlctű csoport, R5 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, Friedel-Crafts acilezési reakcióban: a) (III) általános képletű acilezőszerrel, ahol R7 jelentése —NR1R2-csoport, R6 jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, acilezünk, majd a kapott terméket hidrolizáljuk, vagy b) egy (III) általános képletű acilezőszerrel, ahol R7 jelentése X csoport, és X jelentése klóratorn vagy brómatom. R6 jelentése a fenti, acilezünk, majd az X csoportot a (IV) általános képletű aminna! helyettesítjük, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárás szerint kapott terméket sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1981. április 3.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy együttesen 4-6 szénatomszámű polimetiléncsoportot, vagy —(CH2)20(CH2)2-csoportot alkotnak, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű acilczőszcrt használunk, ahol R7 jelentése -NR'R2- csoport, és R1 és R2 jelentése a fenti, továbbá R6 jelentése brómatom, klóratom vagy jódatom. (Elsőbbsége: 1981. április 3.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (111) általános képletű aciiezőszert használunk, ahol R7 jelentése X csoport, Rs és X az l. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1981. április 3.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az acilezési reakciólépést trifluor-metán -szulfonsav jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1981. április 3.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű aciiezőszert használunk, ahol R6 jelentése klóratom vagy brómatom, és R7 a 3. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1981. április 3.) 6. A 3—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű aminként 3-meti!-pirrolidint használunk. (Elsőbbsége: 1981. december 16.) 7. A 3—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képlctű aminként piperidint használunk. (Elsőbbsége: 1981. április 3.) 8. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a helyettesítési reakciólépést katalitikus mennyiségű jodidion jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1981. április 3.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
