191302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonnal és tiokromonnal szubsztituált új 1,4-dihidropiridinek és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
191 30'. ! Az 1. táblázat folytatása Példa száma A-R1 R4 X Olvadáspont (°C) Analóg példák Kitermelés % 10 ciklohexil-c2h5 s >250 1 31,7 11 fenil-C2Hs 0 >259 1 40,9 12 fenil-C3H7(n) 0 251-253 1 37,8 13 fenil —C8H17(n) 0 195-200 1 51,3 14-(CH2)8-CH3-c2hs 0 151-155 I 37,4 15 ~(CH2)g—CHj-ch3 0 157-162 1 46,5 16 -CöH4 -C4H9(ii)-c2hs 0 251-152 1 18,7 17 —COOEt-ch3 0 233-236 1 47,5 18-C(CH3)3-ch3 0 >260 1 17,3 19-C(CH3)3-c2h5 0 240-244 1 41,7 20-C(CH3)3 ~C4H9(n) 0 238-240 1 33,7 21-C6H4-C(CH3)3-c2h5 0 258-260 1 36,3 22-cyi4-c(cii3)3-C4ll9(n) 0 >270 1 24,5 23 tien il-c2h5 0 247-249 1 46,0 24 tien il —C4H9(n) 0 245-247 1 45,5 25-COOCîHs-C4H9(n) 0 155 1 56,5 26-COOCjHs-c2hs 0 120-130 1 43,7 27-(CH2)8-CH3 —C4H9(n) 0 155-157 1 50,7 28-(CH2)r-CH3-C8H17(n) 0 128-132 1 24,3 29-ch3-c2h5 0 247-248 1 32,9 30-ch3-ch3 0 260 1 37,2 31-c6h4-och3 —C4H9(n) 0 260 1 33,4 32 3-klôr-fenil —C4H9(n) 0 247-249 1 37,6 33 2-klôr-fenil-c2hs 0 256-257 1 32,4 34 2-klôr-fcnil-ch3 0 238 -242 1 45,5 35 3-klôr-fenil —CjH* 0 254-257 1 18,3 36-42. példák A 2. példa eljárása szerint még a következő 2. táblázatban felsorolt vegyületeket (1/2 általános képlet) állítottuk elő. 2. táblázó' Példa száma A-R1 R4 X Olvadáspont (°C) Kitermelés % 36 fcnil CI13 s 270 25,3 37 fenil-ch2-ch3 s 260-261 28,2 38 fenil-(CH2)2-CH3 s 212-215 22,7 39 fenil-ch2-ch=ch2 s 226-228 30,1 40 fenil-ch3 O 280 61,5 41 fenil —C2Hs O 267-270 42-(ch2)8-ch3-c2h5 O 174-176 43,9 A pozitív inotróp hatás vizsgálata Kísérleti elrendezés Tengerimalacok bal szívpitvarát izoláltuk és olyan összetételű szervfürdőbe helyeztük, amely izotoníás ásványi sóoldatot és megfelelő tápanyagokat tartalmazott és amelynek ion-összetétele és pH tartománya a test folyadékának megfelelt. Ezt a fürdőt ezután oxigén és szénmonoxidból álló gázkeverékkel telítettük úgy, hogy a szén-monoxid az oldat pH értékét ne változtassa meg. A szívpitvarokat ezután a fürdő- 55 ben kifeszítettük, a feszítőerőt egy erőmérő berendezés segítségével mértük és egy konstans alapértéket beállítottunk. Ezután a szívpitvarokat folyamatosan, meghatározott távolságokon elektromos úton ingereltük, és a bekövetkező kontrakciót mértük. Ezt köve- 6 tőén a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyag adagolása után a kontrakciót hasonlóképpen regisztráltuk. A kontrakcióban bekövetkező 25%-os erősödés pozitív inotróp hatást jelent. g5 Kiemelkedően jó eredményt mutattak azok az (1) 5
